Sav iLive sadržaj pregledavaju medicinski stručnjaci kako bi osigurali da je što točniji i činjenični.

Imamo stroge smjernice za nabavu i citiramo samo renomirane web stranice, akademske istraživačke institute i, gdje je moguće, dokazana medicinska istraživanja. Imajte na umu da su brojevi u zagradama (, itd.) veze na takve studije koje se mogu kliknuti.

Ako smatrate da je bilo koji naš sadržaj netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

U XX. stoljeću. nuspojave lijekova i bolesti od droga i dalje su najhitniji medicinski i društveni problemi.

Prema WHO-u, nuspojave lijekova trenutno su na 5. mjestu u svijetu nakon kardiovaskularnih, onkoloških, plućnih bolesti i ozljeda.

, , , , , , , , , ,

Uzroci bolesti lijekova

Razlog godišnjeg stalnog porasta slučajeva nuspojava lijekova i bolesti lijekova je:

• kršenje ekologije okoliša;
• prisutnost u hrani pesticida, konzervansa, antibiotika i hormonskih sredstava;
• trajanje tijeka liječenja lijekovima (PM) za mnoge bolesti;
• polifarmacija (na pozadini stresa, urbanizacije, kemizacije industrije, poljoprivrede i svakodnevnog života);
• samoliječenje;
• neodgovornost državne politike u prodaji lijekova (bez recepta);
• farmakološki bum (rast proizvodnje markiranih lijekova, generika, dodataka prehrani).

Farmaceutski procvat dokazuje korištenje više od 7.000 lijekova u 15.000 oblika doziranja na farmaceutskom tržištu Ukrajine, proizvedenih u 76 zemalja svijeta. Ove podatke potvrđuje i obujam ljekarničke prodaje lijekova domaće i inozemne proizvodnje u novčanom, u naturi i u dolarima.

Od svih manifestacija nuspojava lijekova, prema ukrajinskom Centru za proučavanje DPLS-a, 73% su alergijske reakcije, 21% su nuspojave povezane s farmakološkim djelovanjem lijekova, a 6% su druge manifestacije. U dermatovenerologiji se među najčešće zabilježenim manifestacijama nuspojava lijekova ističu:

• prave alergijske reakcije (lijekovi i serumska bolest) - 1-30%;
• toksične alergijske reakcije - 19%;
• pseudo-alergijske reakcije - 50-84%;
• farmakofobija - nema podataka.

Unatoč postojanju problema nuspojava lijekova i bolesti lijekova, u njima je još puno neriješenog i diskutabilnog: nedostatak službene statistike, nepostojanje jedinstvenog pogleda na njihovu terminologiju i klasifikaciju, nedostatak korespondencije između domaća terminologija pravih alergijskih reakcija na lijekove i nazivlje ICD-10 revizija, pitanja dijagnosticiranja nuspojava lijekova i bolesti lijekova, a posebno, preporučljivost kožnih testova s ​​lijekovima prije operacije i početka terapije antibioticima, pitanja bolesti lijekova terapija.

Trenutno je službena statistika samo vrh ledenog brijega, jer se praktički ne vodi.

Ne postoji općeprihvaćena klasifikacija nuspojava lijekova. Glavni pristupi (etiološki i kliničko-deskriptivni), koji su se ranije koristili pri izradi klasifikacija, u ovom slučaju nisu bili primjenjivi, jer je poznato da isti lijek može uzrokovati različitu kliničku sliku i obrnuto. Stoga se u temelju sadašnjih klasifikacija nuspojava lijekova najčešće stavlja patogenetsko načelo. Suvremene ideje najviše su u skladu s klasifikacijom, koja razlikuje:

• farmakološka nuspojava;
• toksična nuspojava;
• nuspojava zbog kršenja imunološkog sustava;
• pseudo-alergijske reakcije na lijekove;
• karcinogeni učinak;
• mutageno djelovanje;
• teratogeni učinak;
• nuspojave zbog masivne bakteriolize ili promjena u ekologiji mikroba (Yarish-Herxheimerova reakcija, kandidomikoza, disbakterioza);
• ovisnost o drogama (ovisnost o drogama i zlouporaba supstanci, tolerancija, sindrom ustezanja, psihogene reakcije i psihofobija).

U kliničkoj praksi, od svih vrsta nuspojava farmakoterapije, najviše se koriste reakcije uzrokovane narušavanjem imunološkog sustava tijela, takozvane prave alergijske reakcije. Međutim, pitanje njihove terminologije još je uvijek diskutabilno. Ako su E. A. Arkin (1901), E. M. Tareev (1955), E. Ya. Severova (1968), G. Mazhdrakov, P. Pophristov (1973), N. M. Gracheva (1978) manifestacije istinske alergijske reakcije na lijekove nazvane "bolešću lijekova “, smatrajući ga analogom „serumske bolesti”, zatim drugi istraživači – alergija na lijekove, toksidermija. U međuvremenu, prema dugogodišnjim kliničkim opažanjima i eksperimentalnim studijama koje je proveo naš institut, postoji razlog da se istinske alergijske reakcije na lijekove ne smatraju simptomom ili sindromom, već kao neovisnom multifaktorskom bolešću - kao drugom bolešću koja se razvija u pozadini. bilo kakvog patološkog procesa i višekratne uporabe prosječnih terapijskih doza lijekova, zbog ne toliko farmakoloških karakteristika lijeka, koliko karakteristika imunološkog sustava bolesnika i njegove konstitucijske i genetske predispozicije. Rezultati provedenih studija pokazuju da su razvojem bolesti lijeka svi tjelesni sustavi uključeni u patološki proces, unatoč činjenici da se klinički bolest može javiti s pretežnom lezijom jednog od njih, najčešće kože. Zato je bolest lijekova, uz kliničare svih specijalnosti, posebno zanimljiva prvenstveno dermatolozima.

Razvoj bolesti lijeka temelji se na imunološkim mehanizmima koji su u potpunosti u skladu s obrascima bilo koje druge alergijske reakcije na antigen. Stoga se u tijeku bolesti lijeka, kao i u tijeku bilo kojeg alergijskog procesa, razlikuju tri stadija: imunološki, patokemijski i patofiziološki (ili stadij kliničkih manifestacija). Značajke bolesti lijeka očituju se samo u imunološkom stadiju i sastoje se u činjenici da se u ovoj fazi lijek iz haptena pretvara u punopravni antigen, protiv kojeg p-limfociti počinju proizvoditi antitijela i senzibilizirane limfocite u velikim količinama. . Što više antigena ulazi u tijelo, to je veća koncentracija antitijela i senzibiliziranih limfocita. Morfološki i funkcionalno senzibilizirane stanice se ne razlikuju od normalnih, a senzibilizirana osoba je praktički zdrava sve dok alergen ponovno ne uđe u njezin organizam i dođe do reakcija antigen-antitijelo, praćenih masivnim oslobađanjem medijatora i patofiziološkim poremećajima.

Razvoj alergijskog procesa u bolesti lijeka u pravilu se odvija prema četiri vrste alergijskih reakcija. Istodobno, IgE-ovisnu degranulaciju pokreću samo specifični alergeni, koji se već u tijelu vežu na molekule IgE fiksirane na površini bazofila i mastocita zbog posebnog receptora visokog afiniteta za IgE Fc fragment. Zauzvrat, vezanje specifičnog alergena na IgE generira signal koji se prenosi preko receptora i uključuje biokemijski mehanizam aktivacije i membranskih fosfolipida s proizvodnjom inozitol trifosfata i diacilglicerola, te fosfokinaze, nakon čega slijedi fosforilacija različitih citoplazmatskih proteina. Ovi procesi mijenjaju omjer cAMP i cGMP i dovode do povećanja sadržaja citosolnog kalcija, koji potiče kretanje granula bazofila na površinu stanice. Membrana granula i stanična membrana se spajaju, a sadržaj granula se izbacuje u izvanstanični prostor. U procesu degranulacije bazofila i mastocita periferne krvi, koji se podudara s patokemijskim stadijem alergijske reakcije, oslobađaju se u velikim količinama medijatori (histamin, bradikinin, serotonin), kao i razni citokini. Ovisno o lokalizaciji kompleksa antigen-antitijelo (IgE mastociti ili bazofili periferne krvi) na jednom ili drugom udarnom organu mogu se razviti različite kliničke manifestacije bolesti lijeka.

Za razliku od bolesti lijeka, pseudoalergijske reakcije nemaju imunološki stadij, pa se stoga njihov patokemijski i patofiziološki stadij odvija bez sudjelovanja alergijskih IgE protutijela s prekomjernim oslobađanjem medijatora, što se događa na nespecifičan način. U patogenezi ovog prekomjernog nespecifičnog oslobađanja medijatora u pseudoalergiji sudjeluju tri skupine mehanizama: histamin; kršenja aktivacije sustava komplementa; metabolički poremećaji arahidonske kiseline. U svakom slučaju, vodeća je uloga dodijeljena jednom od ovih mehanizama. Unatoč razlikama u patogenezi bolesti lijeka i pseudoalergijskih reakcija, u patokemijskom stadiju, kako u jednom tako i u drugom slučaju, oslobađaju se isti medijatori, što uzrokuje iste kliničke simptome i iznimno otežava njihovu diferencijalnu dijagnozu.

Kod bolesti lijekova, osim promjena u imunološkoj homeostazi, narušena je i neuroendokrina regulacija, procesi peroksidacije lipida i antioksidativna zaštita. Posljednjih godina proučavana je uloga periferne veze eritrona u patogenezi bolesti lijekova, što je omogućilo da se identificira povećanje heterogenosti populacije cirkulirajućih eritrocita s prevlašću njihovih makroforma, promjena u barijerne funkcije membrana eritrocita, preraspodjela kalij-natrijevih gradijenta između plazme i eritrocita, koja se očituje gubitkom viška kalija i povećanim ulaskom natrijevih iona u stanice i ukazuje na kršenje ionotransportne funkcije eritrocita. Istodobno je otkrivena ovisnost pokazatelja koji karakteriziraju fizikalno-kemijska svojstva eritrocita o kliničkim simptomima bolesti lijeka. Analiza ovih istraživanja pokazuje da su eritrociti osjetljiva karika u perifernom eritronskom sustavu u mehanizmima razvoja bolesti lijeka, te se stoga njihovi morfometrijski parametri, kao i funkcionalno stanje njihovih membrana, mogu uključiti u algoritam za pregled pacijenata. Ovi podaci bili su temelj za razvoj biofizičkih metoda za brzu dijagnozu bolesti lijeka, temeljenih na mjerenju razine ultrazvuka apsorpcije eritrocita, kao i procjeni brzine sedimentacije eritrocita u prisutnosti navodnih alergena lijekova, koji se povoljno uspoređuju. s tradicionalnim imunološkim testovima, jer su osjetljiviji i omogućuju postavljanje dijagnoze za 20-30 minuta.

U patogenezi bolesti lijekova utvrđena je uloga sindroma endogene intoksikacije, o čemu svjedoči visoka razina peptida srednjih molekula, kao i njihova kromatografska analiza, pojava frakcije A s podfrakcijama Al, A2, A3, koja nema ih kod praktički zdravih ljudi. Mijenja se struktura gena koji kontroliraju mehanizme farmakološke reakcije i odgovorni su za sintezu imunoglobulina E i razvoj senzibilizacije. Istodobno, povoljni uvjeti za razvoj senzibilizacije javljaju se uglavnom kod osoba s posebnim fenotipom enzimskih sustava, na primjer, sa smanjenom aktivnošću jetrene acetiltransferaze ili enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze eritrocita, pa sada više od U svakom slučaju, iznimno je važno proučavati patogenezu fenotipske bolesti lijeka - vanjske manifestacije genotipa, odnosno kombinaciju znakova kod osoba sklonih razvoju alergijskih reakcija na lijekove.

Raznolikost imunoloških tipova bolesti lijekova izražena je polimorfizmom kliničkih manifestacija - generaliziranih (multisistemskih) lezija (anafilaktički šok i anafilaktoidna stanja, serumska bolest i bolesti slične serumu, limfadenopatija, medikamentozna groznica)

• s dominantnim lezijama kože:
• često pronađeni (poput urtikarije i Quinckeovog edema; ružičasta deprivacija Zhibera, ekcemi, različiti egzantemi),
• rjeđe (kao eksudativni multiformni eritem; cistične erupcije nalik Dühringovom dermatitisu; vaskulitis; dermatomiozitis), rijetke (Lyellov sindrom; Stevens-Johnsonov sindrom);
• s primarnom lezijom pojedinih organa (pluća, srce, jetra, bubrezi, gastrointestinalni trakt);
• s pretežnom lezijom hematopoetskih organa (trombocitopenija, eozinofilija, hemolitička anemija, agranulocitoza);
• s pretežnom lezijom živčanog sustava (encefalomijelitis, periferni neuritis).

Međutim, još uvijek ne postoji jedinstven pogled na kliničku klasifikaciju bolesti lijeka.

Odsutnost u ICD-10 pojma koji objedinjuje manifestacije istinskih alergijskih reakcija na lijekove ukazuje, prvo, na nesklad između međunarodne i naše terminologije, a drugo, zapravo ne dopušta izradu statistike i prisiljava nas da proučavamo prevalencija nuspojava farmakoterapije uglavnom zbog pregovaranja.

, , , , , , , , , ,

Dijagnoza bolesti lijekova

Uz karakterističnu alergijsku anamnezu i tipične kliničke manifestacije, dijagnoza bolesti lijeka nije teška. Dijagnoza se brzo i lako potvrđuje kada postoji privremena veza između uzimanja lijeka i razvoja alergijskog procesa, cikličkog tijeka procesa i njegove prilično brze remisije nakon ukidanja lijeka koji se loše podnosi. U međuvremenu, često postoje poteškoće u diferencijalnoj dijagnozi medikamentne bolesti i osnovne bolesti, za koju se često uzima kao komplikacija, budući da su kožni simptomi bolesti lijeka vrlo slični klinici mnogih pravih dermatoza, nekih zaraznih. bolesti, kao i toksične i pseudo-alergijske reakcije.

S obzirom na gore navedeno, primjenjuje se fazna dijagnoza bolesti lijeka:

• evaluacija podataka alergijske anamneze i kliničkih kriterija bolesti lijekova;
• evaluacija rezultata kliničkog i laboratorijskog pregleda;
• procjena specifičnog imunološkog pregleda kako bi se identificirao etiološki čimbenik alergijskog procesa;
• diferencijalna dijagnoza između pravih i pseudo-alergijskih reakcija na lijekove;
• diferencijalna dijagnoza bolesti lijekova i toksičnih reakcija;
• diferencijalna dijagnoza medikamentne bolesti i nekih zaraznih bolesti (ospice, šarlah, rubeola, vodene kozice, sekundarni rani svježi i rekurentni sifilis);
• diferencijalna dijagnoza bolesti lijekova i pravih dermatoza;
• diferencijalna dijagnoza bolesti lijekova i psihogenih reakcija (psihofobija).

Dijagnoza pravih i pseudoalergijskih reakcija temelji se uglavnom na subjektivnim kriterijima njihove razlike (kod pseudoalergije, prema alergološkoj anamnezi, nema razdoblja senzibilizacije; trajanje pseudoalergijskih reakcija je kratkotrajno; postoje nema ponovljenih reakcija pri korištenju kemijski sličnih lijekova). Od objektivnih diferencijalno dijagnostičkih kriterija može se osloniti samo na rezultate imunoloških pretraga specifičnih za epruvetu, koji su u pravilu negativni u slučaju pseudoalergijskih reakcija na lijekove.

Toksične nuspojave lijekova su označene:

• predoziranje drogom; kumulacija lijekova zbog poremećene eliminacije zbog zatajenja jetre i bubrega; izjava o fermentopatiji, u kojoj dolazi do usporavanja metabolizma terapijskih doza lijekova.
• Psihofobija se dokazuje pozitivnim intradermalnim testom s fiziološkom otopinom.
• Većina rasprava se javlja prilikom postavljanja etiološke dijagnoze bolesti lijeka.
• U pravilu se etiološka dijagnoza bolesti lijeka provodi pomoću:
• provokativni testovi (sublingvalni test, nazalni test, kožni testovi);
• specifične imunološke i biofizičke pretrage.

Od provokativnih testova relativno se rijetko rade sublingvalni, nazalni i konjuktivalni testovi, za koje, međutim, nisu opisani slučajevi alergijskih komplikacija. Tradicionalno se sve više koristi postupno uvođenje testova kap po kap, primjena, skarifikacija i intradermalni testovi, čija je dijagnostička vrijednost diskutabilna već nekoliko desetljeća. Uz protivnike korištenja kožnih testova u svrhu predviđanja i dijagnosticiranja bolesti lijeka, čak i oni koji se vode njihovom formulacijom prepoznaju njihovu neprikladnost, povezanu s opasnošću za život bolesnika i niskim sadržajem informacija zbog razvoja bolesti. lažno pozitivnih i lažno negativnih reakcija. U međuvremenu, posljednjih godina izdan je nacrt nove naredbe za poboljšanje dijagnoze bolesti lijekova, u kojoj je naglasak dijagnoze i dalje na kožnim testovima.

Najčešći uzroci lažno pozitivnih reakcija kožnih testova su: povećana osjetljivost kapilara kože na mehaničku iritaciju; nespecifično nadražujuće djelovanje alergena zbog njihove nepravilne pripreme (alergen mora biti izotoničan i neutralne reakcije); poteškoće u doziranju ubrizganog alergena; osjetljivost na konzervanse (fenol, glicerin, mertiolat); metaalergijske reakcije (pozitivne reakcije u određenom godišnjem dobu s alergenima na koje bolesnici ne reagiraju u ostalo doba godine); prisutnost zajedničkih alergenih skupina između nekih alergena; korištenje nestandardiziranih otopina za razrjeđivanje lijekova.

Od uzroka lažno negativnih reakcija poznati su: odsutnost potrebnog alergena lijeka; gubitak alergenih svojstava lijeka zbog dugog i nepravilnog skladištenja ili u procesu razrjeđivanja, budući da još uvijek nema standardiziranih medicinskih alergena; nedostatak ili smanjenje osjetljivosti pacijentove kože, uzrokovano:

• nedostatak antitijela za preosjetljivost kože;
• rana faza u razvoju preosjetljivosti;
• smanjenje zaliha antitijela tijekom ili nakon pogoršanja bolesti;
• smanjenje reaktivnosti kože povezano s poremećenom opskrbom krvlju, edemom, dehidracijom, izlaganjem ultraljubičastom zračenju, poodmakloj dobi;
• uzimanje bolesnika neposredno prije testiranja na antihistaminike.

Važan čimbenik koji ograničava primjenu kožnih testova s ​​lijekovima je njihova relativna dijagnostička vrijednost, jer registracija njihovih pozitivnih rezultata u određenoj mjeri ukazuje na prisutnost alergije, a negativni ni na koji način ne ukazuju na odsutnost alergijskog stanja u pacijent. Ova se činjenica može objasniti činjenicom da su, prvo, većina lijekova hapteni - inferiorni alergeni, koji postaju potpuni tek kada se vežu na albumine krvnog seruma. Zato nije uvijek moguće ponovno stvoriti reakciju na koži koja je adekvatna onome što se događa u tijelu pacijenta. Drugo, gotovo svi lijekovi u tijelu prolaze kroz niz metaboličkih transformacija, a senzibilizacija se u pravilu ne razvija na sam lijek, već na njegove metabolite, što se također može navesti kao negativna reakcija na ispitivani lijek.

Za izradu kožnih testova, osim njihovog niskog sadržaja informacija i relativne dijagnostičke vrijednosti, postoje mnoge druge kontraindikacije, od kojih su glavne: akutno razdoblje bilo koje alergijske bolesti; anamneza anafilaktičkog šoka, Lyellov sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom; akutne interkurentne zarazne bolesti; pogoršanje popratnih kroničnih bolesti; dekompenzirana stanja kod bolesti srca, jetre, bubrega; bolesti krvi, onkološke, sistemske i autoimune bolesti; konvulzivni sindrom, živčane i mentalne bolesti; tuberkuloza i red tuberkulinskih testova; tireotoksikoza; teški oblik dijabetesa; trudnoća, dojenje, prva 2-3 dana menstrualnog ciklusa; dob do tri godine; razdoblje liječenja antihistaminicima, membranskim stabilizatorima, hormonima, bronhospazmoliticima.

Jedna od bitnih točaka koja ograničava primjenu kožnih testova je nemogućnost predviđanja razvoja nuspojava uz njihovu pomoć ne posredovanih imunoglobulinom E. U bilo kojoj modifikaciji može se primijeniti samo s jednim lijekom dnevno, a njegova dijagnostička vrijednost je ograničeno na kratko vremensko razdoblje. Očito, uzimajući u obzir sve nedostatke kožnih testova s ​​lijekovima, oni nisu uvršteni u dijagnostičke standarde, odnosno u popis obveznih metoda pregleda bolesnika s akutnim toksično-alergijskim reakcijama na lijekove koje preporučuje Imunološki zavod Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije i Rusko udruženje alergologa i kliničkih imunologa. U međuvremenu, u brojnim publikacijama ne samo prošlih, već i posljednjih godina, uključujući zakonodavne dokumente Ukrajine, kožni testovi i dalje se preporučuju kako u svrhu postavljanja etiološke dijagnoze bolesti lijeka, tako i u svrhu predviđanja prije početka liječenja, osobito prije injekcije, antibiotska terapija. Dakle, prema nalogu Ministarstva zdravlja i Akademije medicinskih znanosti Ukrajine od 2. travnja 2002. br. 127 „O organizacijskim mjerama za uvođenje suvremenih tehnologija za dijagnozu i liječenje alergijskih bolesti” i prilogu br. 2 u prilogu Upute o postupku dijagnosticiranja alergija na lijekove u svim medicinskim ustanovama. U profilaktičkim ustanovama, prilikom propisivanja liječenja bolesnicima primjenom injekcijskih antibiotika i anestetika, potrebne su kožne pretrage radi sprječavanja komplikacija farmakoterapije. Prema uputama, antibiotik se razrijedi certificiranom otopinom tako da 1 ml sadrži 1000 IU odgovarajućeg antibiotika. Kožni test se postavlja u predjelu podlaktice, nakon brisanja kože 70% otopinom etanola i povlačenja 10 cm od pregiba lakta, s razmakom od 2 cm između uzoraka, i istovremeno s najviše 3-4 lijeka, a također paralelno s pozitivnom (0,01% otopina histamina) i negativnom (tekućina za razrjeđivanje) kontrolama. Preporuča se napraviti uglavnom prick test, koji je, za razliku od skarifikacije, ujednačeniji, specifičniji, estetski, ekonomičniji, manje opasan i traumatičan. Kako bi se dodatno povećala informativnost kožnog testiranja prikazan je rotacijski prick test čija je suština da se nakon uboda kože posebna lanceta fiksira do 3 s, a zatim se slobodno rotira za 180 stupnjeva u jednom smjeru i 180 stupnjeva u drugom. Reakcija se uzima u obzir nakon 20 minuta (s negativnom reakcijom - nema hiperemije, s sumnjivom reakcijom - hiperemija od 1-2 mm, s pozitivnom reakcijom - 3-7 mm, s pozitivnom reakcijom - 8-12 mm, s hiperergijskom reakcijom - 13 mm i više).

U Uputama o postupku dijagnosticiranja alergija na lijekove, osim diskutabilnog pitanja opravdanosti korištenja kožnih testova s ​​lijekovima u tu svrhu, postoje i mnoge druge kontroverzne točke o tehnologiji njihova postavljanja. Tako se prema uputama može napraviti provokativni kožni test u slučaju alergijske reakcije prema tipu reagina, dok su laboratorijske pretrage indicirane s razvojem reakcije prema citotoksičnom i imunokompleksnom tipu, a laboratorijske pretrage i primjena ispitivanja su indicirana uz razvoj reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa. Međutim, kako pokazuju klinička opažanja, jednostavno je nemoguće unaprijed predvidjeti vrstu alergijske reakcije u bolesnika s nekompliciranom alergijskom anamnezom, ako se ta reakcija iznenada razvije, prije početka terapije antibioticima u obliku injekcija.

Ništa manje kontroverzna je naznaka da se kožno testiranje može provoditi istovremeno s 3-4 lijeka, budući da o ovoj temi postoje suprotna mišljenja prema kojima se samo jedan lijek može testirati na koži istog dana.

Sumnju izaziva mogućnost provedbe postulata upute da se testiranje kože lijekovima provodi pod nadzorom alergologa ili liječnika koji su prošli posebnu alergološku obuku, uključujući mjere za pružanje reanimacijske skrbi bolesnicima s anafilaksijom. U Ukrajini postoji ograničen broj takvih stručnjaka, koje zastupaju samo liječnici gradskih i regionalnih alergoloških ureda i bolnica, pa će se, prema regulatornim dokumentima, testovi kože s lijekovima provoditi, kao i prije, u svim medicinskim ustanovama. od strane neobučenih medicinskih radnika. Zapravo, normativni dokument o organizaciji alergološke službe u Ukrajini nema ekonomsku osnovu za njegovu provedbu, budući da je, uzimajući u obzir gospodarsku situaciju u zemlji, trenutno jednako nerealno obučavati stručnjake kompetentne za alergologiju za sve medicinske ustanovama, jer će tim ustanovama osigurati alate i standardizirane komplete lijekova za probirnu dijagnostiku.

Uzimajući u obzir sve nedostatke i kontraindikacije kožnih testova, kao i godišnji porast alergijskih i pseudoalergijskih reakcija na lijekove, diskutabilno je treba li ih primjenjivati ​​s antibioticima prije ubrizgavanja antibiotske terapije, kako u bolesnika s raširenom dermatozom s kompliciranog tijeka piodermije, te u bolesnika s infekcijama, spolno prenosivim, u akutnom ili subakutnom razdoblju njihove bolesti. U međuvremenu, unatoč svim kontraindikacijama i opasnosti kožnih testova, kao i njihovoj niskoj informativnosti, zakonodavni dokumenti koji se odnose na dermatovenerološku službu i dalje inzistiraju na preporučljivosti njihovog postavljanja prije početka antibiotske terapije, što dokazuje i nacrt nove naredbe o poboljšanje dijagnoze bolesti lijekova, u kojoj je naglasak i dalje na kožnom testiranju.

S našeg stajališta, budući da formulacija kožnih testova s ​​lijekovima ima mnoge kontraindikacije i ograničenja, a također je opasna za život pacijenata i često je puna mogućnosti dobivanja lažno pozitivnih i lažno negativnih rezultata, svrsishodnije je koristiti specifične imunološke pretrage pri provođenju etiološke dijagnostike. Stav prema njima, kao i prema kožnim testovima, nije ništa manje kontroverzan zbog njihovih nedostataka: trajanja testa; nedostatak standardiziranih dijagnostičkih alergena lijekova; poteškoće u stjecanju potrebne materijalne baze (vivarij, radioimuni laboratorij, luminescentni mikroskop, analizator za enzimske imunoeseje, testni sustavi itd.). Osim toga, treba uzeti u obzir da još uvijek nema standardiziranih dijagnostičkih alergena lijekova, zbog čega je potrebno raditi s alergenima različitih fizikalno-kemijskih parametara, za koje nije uvijek moguće odabrati optimalne koncentracije, kao i njihova otapala. Stoga su posljednjih godina razvijene biofizičke metode za brzu dijagnozu bolesti lijeka, koje omogućuju postavljanje etiološke dijagnoze u roku od 20-30 minuta, dok gotovo svi specifični imunološki testovi zahtijevaju dosta vremena.

Od takvih biofizičkih metoda za etiološku brzu dijagnozu bolesti lijekova, razvijenih na Institutu za dermatologiju i venerologiju Nacionalne akademije medicinskih znanosti Ukrajine, na temelju procjene valja istaknuti sljedeće:

• maksimalni intenzitet ultra-slabe luminescencije krvnog seruma, prethodno inkubiran s navodnim alergenom lijeka i induciran vodikovim peroksidom;
• stopa početka hemolize eritrocita u prisutnosti sumnjivih alergena na lijekove;
• brzina sedimentacije eritrocita u prisutnosti sumnjivih alergena na lijekove;
• razina apsorpcije ultrazvuka u eritrocitima koji su prethodno inkubirani sa sumnjivim alergenom lijeka.

Uz to, Institut je razvio dijagnostičke uređaje za etiološku ekspresnu dijagnostiku procjenom: brzine sedimentacije eritrocita (zajedno s Nacionalnim tehničkim sveučilištem za radioelektroniku); razina apsorpcije ultrazvuka od strane eritrocita prethodno inkubiranih s navodnim alergenom lijeka (zajedno s Harkovskom tvornicom za izradu instrumenata nazvanom po T. G. Ševčenku).

Automatizirani informacijski sustavi (AIS), razvijeni zajedno s Harkovskim nacionalnim politehničkim sveučilištem i Harkovskim institutom za radioelektroniku, od velike su pomoći u ranoj dijagnozi bolesti lijekova, koji omogućuju: identificiranje rizičnih skupina; kvantificirati stupanj rizika od obolijevanja od alergijske dermatoze za svakog ispitanika posebno; procijeniti psihoemocionalno stanje radnika i zaposlenika poduzeća; provoditi automatizirani stručni odabir kandidata za posao; voditi evidenciju o proizvodnim i profesionalnim alergijskim bolestima; analizirati učinkovitost preventivnih mjera; dati preporuke o izboru individualnog preventivnog kompleksa, ovisno o stanju imunološke homeostaze i adaptivno-kompenzacijskim sposobnostima tijela.

, , , , , , , ,

Liječenje bolesti lijekovima

Liječenje bolesti lijekovima je teško zbog česte polisenzibilizacije čak i na kortikosteroide i antihistaminike. Gradi se na temelju podataka o patogenetskim mehanizmima i uzimajući u obzir stanje pojedinca. Liječenje bolesti lijekom provodi se u dvije faze. U prvoj fazi liječenja poduzimaju se mjere za izvođenje bolesnika iz akutnog stanja, pri čemu je najučinkovitiji način da se lijek na koji je bolesnik senzibiliziran ukloni iz tijela i okoline, kao i da se isključi njegovo daljnje unos, što nije uvijek realno. Glavni lijekovi za akutne manifestacije bolesti lijekova u suvremenim uvjetima i dalje su kortikosteroidi. Važno mjesto u terapiji zauzimaju antihistaminici i mjere usmjerene na normalizaciju ravnoteže vode-elektrolita-proteina uvođenjem otopina za detoksikaciju (izotonična otopina, reopoligljukin, hemodez) i diuretika (lasix, furosemid itd.). U međuvremenu, nedostatak modernih injekcijskih hiposenzibilizirajućih lijekova stvara poteškoće u intenzivnoj njezi bolesnika s anafilaktičkim šokom.

Važno mjesto u liječenju bolesti lijekova s ​​akutnim kliničkim manifestacijama zauzima vanjska terapija. Osim losiona, naširoko se koriste kortikosteroidne masti i kreme, čija učinkovitost ne ovisi samo o aktivnom kortikosteroidu, već i o njegovoj osnovi. Posebnu pažnju zaslužuju kreme Advantan, elokom, celestoderm B, a u slučaju infekcije - celestoderm s garamicinom, diprogent.

Druga faza liječenja počinje u fazi remisije, tijekom koje se provodi cijeli kompleks mjera usmjerenih na promjenu reaktivnosti pacijenta i sprječavanje recidiva u budućnosti. Kod polisenzibilizacije na lijekove, koja se često kombinira s hranom, bakterijskim, peludnim, solarnim i hladnim alergijama, indicirana je nespecifična terapija koja se koristi kao tradicionalni desenzibilizirajući agensi (kortikosteroidi i antihistaminici, kalcij, natrij i dr.). Od antihistaminika prednost se daje lijekovima druge (claritin, semprex, gistalong) ili treće (telfast, histafen, xizal) generacije, koji imaju visok afinitet i snagu vezanja za HI receptore, koji uz odsutnost sedativni učinak, omogućuje korištenje lijekova jednom dnevno tijekom dana, dulje vrijeme bez prelaska na drugi alternativni antihistaminik. Za pacijente s anamnezom rekurentnih bolesti lijekova, antihistaminici treće generacije Telfast, Histafen, Xizal, koji su lišeni nuspojava lijekova druge generacije – učinaka na središnji živčani i kardiovaskularni sustav, sada su postali lijek izbora.

Enterosorpcija se uspješno koristi (aktivni ugljen, sorbogel, polifepan, enterode itd.).

Na temelju podataka o neurohumoralnoj regulaciji procesa imunogeneze koriste se adrenoblokatori - domaći adrenoblokatori - piroksan i butiroksan, koji djeluju selektivno na adrenergičke neurone koncentrirane u hipotalamusu.

Uzimajući u obzir ulogu autonomnog živčanog sustava u mehanizmima razvoja bolesti lijeka, učinkovito je imenovanje kvaterona (dnevna doza od 0,04-0,06 g), koji djeluje normalizirajuće na disfunkciju autonomnog živčanog sustava zbog blokada H-kolinergičkih receptora autonomnih čvorova. Učinkoviti pripravci antioksidativne serije (vitamini A, E, C itd.), akupunktura i njezina raznolikost - qigong terapija. Prikazana je šira primjena drugih nemedikamentnih i fizioterapeutskih metoda liječenja, kao što su elektrospavanje, mikrovalna terapija nadbubrežne regije, magnetoterapija, ultrazvučna terapija, UHF terapija, elektroforeza lijekovima, psihoterapija, hipnoza, klimatoterapija, hipotermija itd.

Od novih metoda liječenja bolesti lijekova razvijenih u Institutu treba istaknuti:

• složeno-sekvencijalna metoda, koja se sastoji u sekvencijalnom djelovanju kompleksa lijekova na različite razine integracije tijela, počevši od viših dijelova središnjeg živčanog sustava do organa imunogeneze;
• metoda za liječenje bolesnika s alergijskom dermatozom s opterećenom alergijskom anamnezom, koja uključuje imenovanje ultrazvuka na mjestu projekcije nadbubrežne žlijezde, koja se razlikuje po tome što se primjenjuje izmjenično magnetsko polje jačine 1-2 W/ cm2 dodatno se dnevno aplicira timusnoj žlijezdi 10 minuta, u stalnom režimu, istovremeno, ultrazvuk se propisuje svaki drugi dan, korištenjem emitera promjera 4 cm, labilna tehnika, pulsni način, intenzitet od 0,4 W/cm2, trajanje zahvata je 5 minuta sa svake strane do početka kliničke remisije;
• metoda liječenja bolesnika s alergijama na lijekove, uključujući imenovanje kompleksa farmakoloških sredstava i fizioterapeutskih utjecaja, koja se razlikuje po tome što se u slučaju prave alergije imunološki sukob normalizira imenovanjem magnetoterapije transcerebralnom metodom i ultrazvukom na području projekcije timusa, koji se izmjenjuju svaki drugi dan s mikrovalnom terapijom na području cervikalnih simpatičkih čvorova i ultrazvukom na mjestu projekcije slezene, a u slučaju pseudoalergija, kortiko- hipotalamo-hipofizni odnosi i funkcija jetre korigiraju se propisivanjem magnetoterapije u okovratnu zonu i ultrazvukom na mjestu projekcije jetre, razina histamina - antihistaminicima, razina nezasićenih masnih kiselina - antagonistima kalcija, te aktivnošću komplementa - inhibitori proteolize, ponavljajući režim liječenja do početka kliničke remisije;
• metoda za liječenje bolesnika s alergijskom dermatozom s opterećenom alergijskom anamnezom, uključujući i postavljanje ultrazvuka na projekcijsko područje nadbubrežne žlijezde, koji se razlikuje po tome što se dodatno suprakubitalno lasersko zračenje provodi 15 minuta uz snagu lasera od 5 do 15 W, izmjenjujući ove postupke svaki drugi dan, i izmjeničnim magnetskim poljem intenziteta od 1-2 W tijekom 10 minuta svakodnevno se primjenjuje u timusnu žlijezdu u stalnom režimu do početka kliničke remisije;
• metoda za liječenje dermatoza s opterećenom alergijskom anamnezom, uključujući farmakološka sredstva, koja se razlikuje po tome što se elektrosonforeza s piroksanom (s popratnom hipertenzijom) ili butiroksanom (s popratnom hipotenzijom i normalnim tlakom) dodatno propisuje svaki drugi dan, a danima bez okupacije - mikrovalna terapija za projekcijske nadbubrežne žlijezde;
• metoda za liječenje dermatoza s opterećenom alergijskom anamnezom, uključujući farmakološka sredstva, koja se odlikuje po tome što se na projekciju nadbubrežne žlijezde dodatno propisuje visokofrekventna elektroterapija koja se izmjenjuje s elektrospavanjem, dok se u dane elektrosna , ultrafonoforeza tokoferol acetata dodatno se propisuje na projekciju jetre;
• metoda za liječenje dermatoza s opterećenom alergijskom anamnezom, uključujući farmakološka sredstva, koja se odlikuje po tome što dodatno propisuje lokalnu hipotermiju, naizmjenično s niskotemperaturnim djelovanjem na 3-4 BAP-a općeg i segmentno-refleksnog djelovanja, dok temperatura izloženost tijekom terapije smanjuje se s +20 do -5 stupnjeva Celzija, a vrijeme izlaganja se povećava s 1 na 10 minuta.

Što se tiče primjene novih tehnologija u liječenju bolesti lijekova s ​​polisenzibilizacijom u fazi remisije, aplikator za rezonantnu korekciju opterećenja razmjenom informacija "AIRES" može se smatrati sredstvom izbora, ako se uzme u obzir tijelo. organ koji percipira i prenosi kontinuirani protok informacija, te bolest lijeka - rezultat informacijskog neuspjeha.

Razmatranje bolesti lijeka kao poremećaja zaštitnih i adaptivnih mehanizama i narušavanja prilagodbe (desadaptacije), što je popraćeno strukturnim i funkcionalnim promjenama na svim razinama, a prije svega poremećajima neuroendokrinog i imunološkog sustava koji su patogenetska osnova. Za razvoj bolesti, posljednjih se godina povećao interes za problem imunoterapije, odnosno propisivanje pacijentima kompleksa lijekova koji aktivno utječu na imunološku reaktivnost tijela, ovisno o utvrđenim kršenjima u jednoj ili drugoj vezi imunitet.

Ako bolest lijeka smatramo kroničnim relapsirajućim procesom i s njim povezanim stresom uzrokovanim kršenjem prilagodbe, onda to podrazumijeva pojavu fizičkih i psihičkih promjena s razvojem znakova karakterističnih za sindrom kroničnog umora s asteničkim simptomima, smanjenjem kvalitete života pacijenata i zahtijevaju rehabilitacijske mjere, tijekom kojih je preporučljivo dati prednost metodama koje nisu lijekovi ili njihovoj kombinaciji s hiposenzibilizirajućim sredstvima.

Sumirajući sve navedeno, treba napomenuti da, uz napredak u problemu bolesti lijekova, postoji još mnogo neriješenih pitanja. Dakle, pitanje rada s Međunarodnom medicinsko-statističkom klasifikacijom bolesti desete revizije (ICD-10) ostaje otvoreno. Ne postoje službene statistike o učestalosti bolesti od droga, što onemogućuje analizu njezine dinamike po regijama, otežava provođenje preventivnih, antirelapsnih i rehabilitacijskih mjera među bolesnicima i rizičnim skupinama. Poteškoće u diferencijalnoj dijagnozi medikamentne bolesti i pravih dermatoza (urtikarija, vaskulitis, ekcem i dr.), nekih zaraznih bolesti (šarlah, ospice, rubeole, šuga, recidivirajući sifilis i dr.), psihogenih i pseudoalergijskih reakcija na lijekovi stvaraju situaciju u kojoj je liječniku teško postaviti ispravnu dijagnozu, pa se stoga pacijenti s bolešću od droge često registriraju pod drugim dijagnozama. Situaciju otežava činjenica da čak i ako na temelju podataka alergijske anamneze i klinike postoji sumnja da je bolesnik obolio od medikamentne bolesti, onda većina liječnika ne može potvrditi svoju kliničku dijagnozu nalazom specifične imunološke pretrage zbog činjenice da se u mnogim medicinskim ustanovama jednostavno ne bave etiološkom dijagnostikom.

Od diskutabilnih pitanja može se ukazati na nepostojanje jedinstvenog pogleda na terminologiju i klasifikaciju bolesti lijeka, kao i na svrsishodnost ili nedostatak postavljanja kožnih testova s ​​lijekovima prije operacije i početka antibiotske terapije. Pitanja konsenzusa dermatologa i alergologa o liječenju bolesnika s medikamentoznom bolešću i drugim alergijskim dermatozama nisu predmet manje rasprave. Poznato je da je funkcionalna dužnost alergologa identificirati etiološki čimbenik alergije i njihovo liječenje uglavnom specifičnim alergenima. Međutim, dugoročna promatranja pokazuju da se specifično liječenje bolesti lijekova i alergijskih dermatoza trenutno praktički ne koristi. Posebna dijagnostika za identifikaciju lijeka odgovornog za razvoj alergijskog stanja je važna, ali ipak pomoćna. Vodeći u dijagnozi bolesti lijeka, uz podatke o alergijskoj anamnezi, je klinika. Stoga je za bolesnike s medikamentoznom bolešću s pretežno kožnim manifestacijama, koje se najčešće bilježe, vodeći specijalist dermatolog, jer samo on može napraviti diferencijalnu dijagnozu kliničkih manifestacija koje nalikuju svakoj pravoj dermatozi. Alergolog, čak i kvalificiran koji ne poznaje dermatologiju, može krivo protumačiti kliničke manifestacije i zamijeniti kožnu ili zaraznu bolest za medicinsku bolest.

Prof. E. N. Sološenko. Bolest lijekova u problemu nuspojava lijekova: trenutno stanje // Međunarodni medicinski časopis - br. 3 - 2012.

ljekovita bolest

U posljednje vrijeme sve se češće govori o tome da lijekovi mogu uzrokovati ili pogoršati simptome gotovo svake bolesti.

U ozbiljnim znanstvenim publikacijama objavljuju se podaci istraživanja koji potvrđuju opće štetno djelovanje lijekova na bolesne osobe. Dakle, znanstvenici su proveli istraživanje, kao rezultat kojeg se pokazalo da lijekovi svake godine uzrokuju smrt oko 100 tisuća ljudi, a također dovode do razvoja ozbiljnih bolesti u više od 2 milijuna ljudi. Taj se fenomen naziva bolest droga.

Znanstvene studije također pokazuju da su se u otprilike polovici slučajeva negativni učinci uporabe lijekova javili zbog uzimanja nerazumno visokih doza, što je pogreška liječnika. Osim toga, neki pacijenti jednostavno ne obavještavaju svoje liječnike o prisutnosti alergijskih reakcija na određene lijekove. Često se lijekovi propisuju bez uzimanja u obzir individualnih karakteristika pacijenta.

Dakle, prema tekućim studijama, u Sjedinjenim Državama, oko polovice djece i odraslih, liječnici ih još uvijek propisuju za virusne bolesti koje ne zahtijevaju upotrebu antibiotika, na primjer, za prehladu.

Istraživanja koje su proveli znanstvenici na Medicinskom odjelu Sveučilišta Harvard pokazala su da oko 20% hospitaliziranih pacijenata uzima lijekove koje im je propisao liječnik na njihovu štetu. Razlog tome je često predoziranje. Prema istraživačima, liječnici precjenjuju doze kako bi igrali na sigurno. Od ispitanih pacijenata, niti jedan nije umro, ali je oko 30% njih dobilo komplikacije nakon liječenja u bolnici.

Najčešće komplikacije uzrokovane neodgovarajućim lijekovima su proljev, dehidracija i slabost. Te su se posljedice mogle izbjeći u oko 60% slučajeva da je medicinsko osoblje bilo pažljivije prema pacijentima.

[!] Riječ "lijek" dolazi od grčke riječi "pharmakeia", što se prevodi i kao "lijek" i "otrov".

Liječnici prebrzo propisuju lijekove. Tako je kod pritužbi na nesanicu više od 60% liječnika pacijentima prepisivalo tablete za spavanje, a uzrok ovog stanja mogao bi biti jak čaj ili kava noću, spavanje po danu, nedostatak tjelovježbe i sl. Kada su se ljudi žalili na bolove u abdomena i podataka endoskopskog pregleda, govoreći o difuznoj iritaciji stijenki želuca, oko 65% liječnika im propisuje lijekove iz skupine blokatora H2-histamina, poput ranitidina. No, u velikom broju slučajeva uzrok boli u trbuhu je ista kava, pušenje, stres, nekontrolirani unos aspirina i sl. U svim tim slučajevima ispravnije bi bilo identificirati i pokušati otkloniti prave uzroke, ili barem smanjiti njihov utjecaj.

U medicinskoj praksi nije rijetkost da postoje slučajevi da se bolest pojavi kao reakcija na uzimanje nekog lijeka. U ovom slučaju, imenovanje drugog lijeka za uklanjanje nastale bolesti prepun je negativnih posljedica. Nažalost, liječnici troše malo vremena na otkrivanje svih čimbenika koji su doveli do pojave određene bolesti. Ljudi prečesto uzimaju lijekove u situacijama u kojima su se lijekovi mogli izbjeći drugim terapijama ili barem značajno smanjenjem količine lijekova koji se uzimaju u liječenju.

[!] 10 puta više ljudi umire od nuspojava lijekova nego od kirurških pogrešaka.

Istraživači sa sveučilišta u Torontu i Harvardu otkrili su fenomen koji nazivaju kaskada imenovanja. Sastoji se u tome da kada se kod osobe pojavi nuspojava nakon uzimanja lijeka, liječnik je pogrešno tumači kao simptom nove bolesti i za njezino liječenje propisuje drugi lijek, koji također može izazvati nuspojave i tumačiti se u njegovom svoj put.okrenuti, kao znak druge bolesti. Dakle, lijekovi se propisuju u kaskadi koji nisu toliko učinkoviti za pacijenta koliko štetni.

Na primjer, uporaba antidepresiva, antipsihotika i antihistaminika može poremetiti motilitet crijeva, što navodi liječnika da propiše laksative. Korištenje kardiotropnih lijekova može dovesti do simptoma sličnih onima kod Parkinsonove bolesti, što rezultira propisivanjem lijekova za liječenje parkinsonizma. Uobičajeni simptomi kao što su depresija, nesanica, seksualna disfunkcija, aritmije, problemi sa srcem i pad tlaka također mogu biti uzrokovani lijekovima. Istodobno, tablete za smirenje i tablete za spavanje koje se koriste za liječenje ovih simptoma izazivaju teške nuspojave, negativno utječući na rad središnjeg živčanog sustava (SŽS). Antihipertenzivi i sredstva za liječenje srčanih aritmija i gastrointestinalnih poremećaja također mogu dovesti do ozbiljnih nuspojava.

[!] Stara ruska riječ "napitak" znači i ljekovito i otrovno piće.

U pozadini raširenog oglašavanja terapije isključivo lijekovima, čak i sami liječnici, uzimajući pacijenta, žure se odlučiti što bi mu trebalo propisati, a ne kako uopće pomoći. Kao rezultat toga, u većini slučajeva, drugi tretmani, poput promjene načina života ili terapeutske prehrane, ne uzimaju se u obzir.

Razlog za problem bolesti lijekova je taj što se u suvremenom svijetu kao lijekovi koriste snažne kemikalije. Njihova visoka biološka aktivnost ponekad onemogućuje određivanje granice između maksimalne učinkovite i toksične doze, ponekad je razlika između njih premala.

Osim toga, svaki lijek bez iznimke ima barem neku nuspojavu, a za to postoje kontraindikacije. Dakle, čak i naizgled najsigurniji lijekovi zapravo su štetni. Na primjer, aspirin može uzrokovati mnogo problema onima koji imaju sklonost krvarenju ili pate od peptičkih ulkusa želuca ili crijeva. Kod ovih ljudi uporaba aspirina može uzrokovati ozbiljne bolesti, a ponekad i smrt.

Aspirin također može izazvati napade astme kod ljudi koji su predisponirani na ovu bolest. U djece aspirin može uzrokovati Reyeov sindrom, osobito kod infekcija gdje roditelji najčešće daju lijek za smanjenje temperature. U međuvremenu, Reyeov sindrom vrlo često dovodi do smrti. Ovaj popis kontraindikacija odnosi se na lijek koji se smatra manje-više sigurnim!

[!] Od 3 do 5% svih prijema pacijenata u bolnice uzrokovano je nuspojavama lijekova.

Slično, bilo koji drugi lijek ne samo da može uzrokovati nuspojave, već i dovesti do smrti. Međutim, u napomenama uz lijekove ne pišu uvijek o nuspojavama. To se uglavnom odnosi na male proizvođače lijekova. Stoga je preporučljivo kupiti lijekove od velikih, poznatih farmaceutskih tvrtki koje u pravilu pokušavaju dati potpune informacije o svojim proizvodima.

Ali opasnost od nepravilne uporabe lijeka također leži u činjenici da nuspojava nije uvijek povezana s viškom doze. Nuspojave su različite, primjerice u obliku alergijskih reakcija. Čak i najmanja količina lijeka može dovesti do ozbiljnih posljedica. Predoziranje obično uzrokuje toksične reakcije, koje su izraženije što osoba više premašuje dopuštenu dozu za liječenje.

Razlog za pojavu bolesti lijekova je i činjenica da su mnogi lijekovi često međusobno nekompatibilni. Kemikalije koje čine lijekove, ulazeći u tijelo i miješajući se, počinju međusobno komunicirati, što dovodi do nepredvidivih posljedica. Različiti lijekovi u interakciji mijenjaju učinak drugih lijekova. Ali u bolnicama često propisuju 5-10, a ponekad i do 40 lijekova. Učinak tolikih lijekova jednostavno je nemoguće opisati.

Nije uvijek moguće bez lijekova, posebno za ozbiljne bolesti, ali svaka osoba treba znati pravila "sigurnosti lijekova".

Iz knjige Biljke su vaši prijatelji i neprijatelji Autor Rim Bilalovič Ahmedov

56. CRTANJE SLOVA Za dugogodišnje upoznavanje s njom uvjerio sam se da ova najvrjednija ljekovita biljka još nije dobila dužno široko priznanje. Ali nije uzalud narod u davna vremena govorio: prodaj kaput – kupi pismo.

Iz knjige Bolesti štitnjače. Odabir pravog liječenja, ili Kako izbjeći pogreške i ne naštetiti svom zdravlju autorica Julia Popova

63. LJEKOVITI VERBENA U antičko doba pripisivala su joj se magična svojstva, navodno štitila od uroka, oštećenja i prokletstava. Vjerovalo se da liječi sve bolesti. Sada se verbana rijetko koristi, jer postoje učinkovitiji lijekovi za liječenje jetre,

Iz knjige Bolnička pedijatrija: Bilješke s predavanja autorica N. V. Pavlova

65. LJEKOVITA VERONICA Trava od veronike u obliku napitaka i uvaraka popularna je u narodnoj medicini kod gubitka pamćenja, vrtoglavice i bolesti uzrokovanih dizanjem utega. Veronika liječi bolesti jetre, bubrega, slezene, mjehura, čira na želucu. Ona je našla

Iz knjige Interna medicina: Bilješke s predavanja Autor

165. KUPLJEN LIJEK Ova biljka dugo mi je plijenila pažnju s daškom nekakvog misterija. Stabljika nije ravna, već savijena u poluluku, kao da nosi težak teret. Listovi su poredani kao u redu - uzdižu se od korijena do vrha u jednolikom nizu i

Iz knjige Unutarnje bolesti Autor Alla Konstantinovna Myshkina

185. MEDUNIA MEDINIA U narodnoj medicini plućnjak se smatra jednim od najboljih lijekova za dječju tuberkulozu. Plućnjak se popularno liječi od bronhitisa, faringitisa, bronhijalne astme, upale pluća, upale bubrega, hemoroida, upalnih ženskih bolesti, a također i piće

Iz knjige Lijekovi koji te ubijaju Autor Liniza Žuvanovna Zhalpanova

186. LJEKOVITA MELISA Pripravci od listova matičnjaka cijene se prvenstveno kao djelotvoran sedativ. S bolestima srca, kratkoća daha nestaje, napadi tahikardije prestaju, bol u predjelu srca nestaje. Melissa je posebno korisna za starije pacijente

Iz knjige Priručnik zdravih roditelja. Drugi dio. Hitna pomoć. Autor Evgenij Olegovič Komarovsky

Difuzna toksična gušavost (Gravesova bolest, Gravesova bolest, Perryjeva bolest) Ovo je jedna od najpoznatijih i najčešćih bolesti štitnjače, mnogima poznata po fotografijama iz školskih udžbenika anatomije, na kojima su bila lica s izbuljenim očima.

Iz knjige Bolesti štitnjače. Liječenje bez grešaka Autor Irina Vitalievna Milyukova

PREDAVANJE br. 14

Iz knjige Biljke koje smanjuju šećer. Ne dijabetesu i prekomjernoj težini Autor Sergej Pavlovič Kašin

PREDAVANJE br. 46. Bolesti od droga Bolest od droga povezana je s stvaranjem antitijela ili pojavom T-limfocita specifičnih za lijek ili njegove metabolite Prvo izvješće o alergiji na lijek ili serumskoj bolesti uzrokovanoj primjenom

Iz knjige Alergija. Narodne metode liječenja Autor Jurij Mihajlovič Konstantinov

55. BOLESTI LIJEKOVA (DIJAGNOSTIKA, KOMPLIKACIJE, LIJEČENJE) Kožni testovi se koriste u dijagnostičkoj studiji: 1) u slučaju neposrednih alergijskih reakcija: intradermalna primjena antigena očituje se hiperemijom i pojavom mjehura na mjestu uboda.

Iz knjige autora

Bolesti povezane s lijekovima Posljednjih godina sve se više govori da lijekovi mogu uzrokovati ili pogoršati simptome gotovo svake bolesti. Ugledne znanstvene publikacije objavljuju podatke istraživanja koji potvrđuju ukupne štetne učinke

Iz knjige autora

11.13. MOLEST KRETANJA (MORSKA MOLESTINA, MORSKA BOLEST) Bolest kretanja je stanje koje se manifestira slabošću, vrtoglavicom, pojačanim lučenjem sline, znojenjem, mučninom i povraćanjem. Javlja se kod dugotrajne iritacije vestibularnog aparata (kod putovanja, letenja i

Iz knjige autora

Difuzna toksična guša (Basedowova bolest; Gravesova bolest) Ovo je najčešći uzrok tireotoksikoze, iako difuzna toksična gušavost nije česta bolest. Ipak, javlja se prilično često, u oko 0,2% žena i u 0,03% muškaraca -

Iz knjige autora

Iz knjige autora

Iz knjige autora

Alergije na lijekove Alergije su pošast našeg vremena, a naravno, manifestiraju se i u odnosu na lijekove. Istodobno, pojava simptoma alergije kao odgovor na primjenu lijekova opaža se ne samo kod onih koji su skloni alergijama, iako oni, naravno, imaju učestalost takvih reakcija.

Medicinska bolest. (LB)

Pitanje teoretskog rizika koji liječnik preuzima bilo kojim liječenjem, uključujući i lijekove, dobilo je posebnu notu u vezi s komplikacijama uočenim posljednjih godina. Profesor Georgiy Mandrakov kaže ovo: „Lijek je simbol ciljeva kojima medicina teži i mogućnosti koje ima za postizanje tih ciljeva.”

U ovom trenutku imamo na raspolaganju ogroman broj lijekova, imamo najmoćnije specifične lijekove, čija upotreba liječi i vraća milijune ljudi u život. Međutim, raširena uporaba lijekova, imenovanje održavanja i kontinuirane terapije za određene bolesti (kolagenoze, bolesti krvi) doveli su do pojave mnogih nuspojava lijekova. Pred našim očima sve su učestalije bolesti koje su prije bile vrlo rijetke (kandidijaza, duboke mikoze), a nastaju nova još uvijek malo poznata patološka stanja. Dakle, kao što ste već shvatili iz uvodnog govora, tema današnjeg predavanja je LB.

Danas moramo odgovoriti na sljedeća pitanja:

definicija pojma, njegova legitimnost.

analizirati pitanja etiologije i patogeneze.

usredotočiti se na značajke alergija na lijekove.

usredotočiti se na klasifikaciju

analizirati kliniku LB, poraz pojedinih organa i sustava u LB

Uklonite kliniku anafilaktičkog šoka - kao najstrašnijeg oblika LB

LB dijagnostičke metode

Liječenje i prevencija LB

Pojam LB prvi je predložio ruski znanstvenik Arkin Efim Aronovič 1901. godine (primijetio je da se prilikom trljanja sumporne živine masti kod pacijenta, uz osip, pojavljuju ozbiljni znakovi oštećenja cijelog organizma (anoreksija, astenija, groznica, dispeptički poremećaji itd.) Odavde je prirodno iznio mišljenje da ova bolest, koju uzrokuje ljekovita tvar iu njoj osip igra ulogu samo vanjske manifestacije. Te se ljekovite lezije ne mogu nazvati osipom, kako bi bilo pogrešno nazivati ​​ospice papularne, a šarlah - eritematozni osip.

Prva polovica 20. stoljeća obilježena je napretkom kemoterapije. Arsenal liječenja uključivao je derivate kinolina, benzena, pirozola, sulfanilamidnih lijekova, antibiotika. Istodobno se u medicinskoj praksi nakupilo sve više i više opisa komplikacija od njihove uporabe. Generalizacija ovih podataka pokazala je da su te komplikacije potpuno različite u smislu mehanizma nastanka, patoloških promjena i kliničkih manifestacija.

Veća raznolikost komplikacija terapije lijekovima nije ih dovela do jednog nozološkog oblika, ali je bilo sasvim očito da je djelovanje lijeka na organizam složena biološka pojava zbog mnogih mehanizama, t.j. koncept nuspojava lijekova.

A.N. Kudrin 1968. na 1. međunarodnom simpoziju o nuspojavama lijekova, sve komplikacije lijekova podijeljene su u sljedeće skupine:

prave nuspojave lijeka

toksični učinci lijekova

komplikacije povezane s iznenadnim povlačenjem lijeka

individualna netolerancija na lijek

Zadržimo se na ovim konceptima.

Pod, ispod nuspojave lijekova - razumjeti neželjeni učinak lijeka, zbog njegove strukture i svojstava koja ima na tijelo zajedno sa svojim glavnim djelovanjem.

Toksični učinci lijekova - može biti posljedica predoziranja, ubrzanog zasićenja tijela, brzog davanja srednjih, pa čak i minimalnih doza, nedovoljne funkcije organa za izlučivanje (CRF) ili kršenja procesa njihove neutralizacije u tijelu (s primarnim zatajenjem jetre).

Komplikacije zbog brzog ukidanja lijeka (sindrom ustezanja, opstinencija) - brzim ukidanjem nekih snažnih lijekova javljaju se bolni simptomi koje bolesnici teško podnose, uključujući sindrom ustezanja. karakterizira ga pogoršanje onih simptoma, za čije je uklanjanje provedeno liječenje.

Individualna netolerancija na lijekove - izražava se u neobičnoj perverznoj reakciji tijela na uobičajene doze lijekova koji su za većinu ljudi bezopasni. Individualna netolerancija je bolest promijenjene reaktivnosti organizma. Individualna netolerancija uključuje idiosinkraziju i alergijsku reakciju.

Idiosinkrazija - ovo je genetski uvjetovan, osebujan odgovor na ovaj lijek kada se prvi put uzme. Uzrok idiosinkrazije je nedovoljna količina ili niska aktivnost enzima. Primjerice, nedostatak enzima glukoza-6-fosfat-DH kao odgovor na uzimanje određenih lijekova (kinidin, CA lijekovi, aspirin, pirazalon, antibiotici) dovodi do razvoja hemolitičke anemije.

alergijske reakcije Ovo je najčešći uzrok netolerancije na lijekove. Pojam "alergija" prvi je uveo bečki pedijatar Pirket 1906. godine. ALERGIJA se trenutno shvaća kao promijenjena osjetljivost tijela na djelovanje određene tvari, bilo paraspecifično ili zbog nasljedne visoke osjetljivosti tijela. LB je jedan od najznačajnijih kliničkih oblika alergijske reakcije organizma na lijekove.

Nastavljajući razvoj doktrine LB Landsteinera, koji je eksperimentalno dokazao antigenost jednostavnih kemijskih spojeva i time ojačao teorijsku osnovu za jedinstvo mehanizama tjelesnog odgovora na neproteinske tvari. U našoj zemlji, nozološki obris LB-a potkrijepio je Tareev E.M. istodobno je još uvijek u tijeku rasprava o legitimnosti uporabe pojma LB. Autori kao što su Ado V.A., Bunin predlažu termin LB za označavanje cijele skupine nepoželjnih posljedica aktivne terapije lijekovima, t.j. koristiti ga kao skupinu, a ne kao nozološki koncept.

Međutim, do danas je prikupljen dovoljan broj uvjerljivih i neospornih činjenica koje potvrđuju nosološki obris ove bolesti (to su radovi Severove, Nasonove, Semenkova, Mondrakova).

Dakle, sto razumije LB?

LB - ovo je osebujna, trajna nespecifična reakcija tijela koja se javlja pri primjeni terapijskih ili permisivnih (malih) doza lijekova i manifestira se različitim kliničkim sindromima. Učestalost LB prema domaćim autorima je 7-15%, prema stranim autorima 18-50%.

Etiologija.

Zapravo, svaki lijek može dovesti do alergije na lijekove. Najčešći uzrok LB-a su antibiotici (33%). Od toga penicilini čine oko 58,7%, BICILINI 18,5%, streptomicin 15%. Na drugom mjestu su serumi i cjepiva - 22,8%, 3 - sredstva za smirenje 13,6%, 4-hormoni - 10%, 5 - analgetici, SA lijekovi, na šestom - antispazmodici - 2,7% i anestetici - kinin, kinidin, SG, preparati zlata, salicilati, vitamini itd.

Učestalost lezija kao posljedica farmakoterapijskih sredstava, osim o ljekovitim svojstvima samog lijeka i odgovoru tijela na njihovu primjenu, ovisi o mnogim drugim čimbenicima:

nekontrolirano korištenje lijekova i od strane liječnika i samih pacijenata

LB se najčešće javlja u organizmu koji je prethodno bio zahvaćen bolešću, osnovna bolest mijenja reaktivnost organizma, a promijenjena reaktivnost izaziva neočekivane učinke pri uzimanju lijekova.

važan razlog za razvoj LB je polifarmacija koja stvara uvjete za polivalentnu senzibilizaciju

Nedvojbenu ulogu igra prehrana, koja pri korištenju lijekova može promijeniti reaktivnost tijela i podnošljivost lijekova.

Dob igra važnu ulogu u nastanku LB. Odavno je poznato da su djeca osjetljivija na barbiturate, salicilate, a kod starijih - na SH. To je zbog nedovoljnog razvoja u djetinjstvu, smanjenja u starosti - enzimski sustavi uključeni u razgradnju i neutralizaciju određenih tvari.

važno je pitanje genetskih lezija lijeka i genetske uvjetovanosti niza lezija lijeka.

stupanj i brzina senzibilizacije tijela dijelom ovisi o putu primjene lijekova. Dakle, lokalne primjene i inhalacije najčešće uzrokuju preosjetljivost. Kod i.v. primjene, senzibilizacija tijela je manja nego kod i.m. i i.v. injekcija.

Patogeneza. Kao što smo se već dogovorili, LB je jedan od kliničkih oblika alergije na lijekove. Većina lijekova su jednostavni kemijski spojevi. Oni su nepotpuni antigeni (hapteni) koji mogu reagirati s antitijelima prisutnim u tijelu, ali sami ne mogu izazvati njihovo stvaranje. Lijekovi postaju punopravna antitijela tek nakon što se vežu na proteine ​​u tjelesnim tkivima. U tom slučaju nastaju složeni (konjugirani) antigeni koji uzrokuju preosjetljivost tijela. Ostali lijekovi već bez cijepanja igraju ulogu haptena (levomicitin, eritromicin, diakarb). Kada se ponovno unesu u tijelo, ti se hapteni često mogu sami spojiti s formiranim antitijelima ili senzibiliziranim leukocitima bez prethodnog vezanja na proteine. Ta područja mogu biti ista za različite lijekove. Dobili su ime uobičajene ili unakrsno reaktivne determinante. Stoga se kod preosjetljivosti na jedan lijek mogu javiti alergijske reakcije na sve druge lijekove koji imaju istu determinantu. Lijekovi koji dijele zajedničku odrednicu:

penicilin (prirodni, polusintetski - oksacilin, karbenicilin, cefalosporini), zajednička odrednica za njih je beta-laktamski prsten. Ako pacijent ima pozitivnu alergijsku reakciju na prirodne peniciline, onda mu se ne bi smjeli propisivati ​​beta-laktami (ceporin itd.)

novokain, para-aminosalicilna kiselina, SA, imaju zajedničku odrednicu - anilin (fenilamin)

oralni hipoglikemijski lijekovi (butamid, bukarban, klorpropamid), dizurični tiazidi (hipotiazid, furosemid), inhibitori karbanhidraze (diakarb) imaju zajedničku odrednicu - benzen-sulfonamidnu skupinu.

neuroleptici (aminozin), antihistaminici (diprazin, pipolfen), metilensko plavo, antidepresivi (fluorocizin), koronarni dilatatori (kloracizin, nanaklozin), antiaritmici (etmozin) itd. imaju zajedničku odrednicu - fenotiazensku skupinu

natrij ili kalij jod, Lugolova otopina, kontrastna sredstva koja sadrže jod - jod.

Zato većina bolesnika doživljava polivalentnu preosjetljivost na nekoliko lijekova.

Dakle, za razvoj LB (alergija) potrebna su 3 koraka:

pretvaranje lijeka u oblik koji može reagirati s proteinima

s tjelesnim proteinima da tvore potpuni antigen

imunološki odgovor tijela na ovaj kompleks koji je postao stran u obliku stvaranja antitijela kroz stvaranje imunoglobulina.

Dakle, pod utjecajem lijekova dolazi do specifičnog imunološkog restrukturiranja tijela. Postoje sljedeće faze alergijskih manifestacija:

preimunološki - stvaranje potpunih (potpunih) alergena (antigena)

imunološki - reakcija antigen-antitijelo javlja se na području organa šoka. Ova reakcija je strogo specifična i uzrokovana je samo uvođenjem specifičnog alergena.

patokemijski - kao rezultat stvaranja kompleksa antigen-antitijelo, oslobađa se do 20 biološki aktivnih tvari (histamin, heparin, serotonin, kinin). Reakcija nije specifična.

patofiziološki - očituje se patogenetskim djelovanjem biološki aktivnih tvari na različite organe i tkiva.

Postoje alergijske reakcije neposredne i odgođene vrste. Reakcija neposrednog tipa povezana je s prisutnošću cirkulirajućih protutijela u krvi. Ova reakcija se javlja 30-60 minuta nakon primjene lijeka i karakterizira je akutna manifestacija: lokalna leukocitoza, eozinofilija. Reakcija odgođenog tipa posljedica je prisutnosti antitijela u tkivima i organima, praćena lokalnom limfocitozom, javlja se 1-2 dana nakon uzimanja lijeka. Ova se klasifikacija temelji na vremenu pojave reakcije nakon primjene lijeka. Međutim, ne pokriva cijelu raznolikost manifestacija alergija. Stoga postoji klasifikacija alergijskih reakcija prema patogenetskom principu (Ado 1970, 1978). Sve alergijske reakcije dijele se na prave (stvarne alergijske reakcije) i lažne (pseudoalergijske reakcije, a ne imunološke). True se dijele na kimergične (B-ovisni) i kitergične (T-ovisni), ovisno o prirodi imunološkog mehanizma. Prave alergijske reakcije imaju imunološku fazu u svom razvoju, lažne ne. Kimergične alergijske reakcije uzrokovane su reakcijom antigena s antitijelom čije je stvaranje povezano s B-limfocitima, kitergične - kombinacijom alergena sa senzibiliziranim limfocitima.

Značajke alergija na lijekove:

njezina ovisnost o vrsti lijeka ili o takozvanom indeksu senzibilizacije. Na primjer, fenyetilhidantoin gotovo uvijek uzrokuje alergije (indeks senzibilizacije 80-90%, za penicilin - 0,3-3%)

Razvoj alergije na lijekove ovisi o individualnim sposobnostima organizma, u čemu važnu ulogu imaju genetski čimbenici. Na primjer, djeca rjeđe pate od alergija na lijekove nego odrasli. Češće se alergija na lijekove razvija u bolesnika (tj. Na pozadini osnovne bolesti) nego u zdravih ljudi. Bolesnici sa SLE posebno su skloni alergijama na lijekove. Bronhijalna astma se često razvija kod osoba s nedostatkom Ig E, prostaglandina itd.

Za razvoj alergije na lijekove od velike je važnosti prethodna senzibilizacija, posebice tvarima proteinske prirode.

prevladavajuća lokalizacija alergijske reakcije, bez obzira na način primjene lijeka: SA, zlato - oštećuje koštanu srž, soja teških metala - toksično-alergijski hepatitis.

KLASIFIKACIJA LB: prema težini pojave razlikuju se 2 oblika:

Oštre forme

Anafilaktički šok

Bronhijalna astma

akutna hemolitička anemija

angioedem

vazomotorni rinitis

dugotrajni oblici

serumska bolest

vaskulitis lijekova

Lyellov sindrom itd.

Prema težini tijeka razlikuju se 3 stupnja

blagi (svrbež, angioedem, urtikarija) simptomi nestaju 3 dana nakon primjene antihistaminika

umjerene težine (urtikarija, ekcematozni dermatitis, multiformni eritem, temperatura do 39, poli- ili monoartritis, toksično-alergijski miokarditis). Simptomi nestaju nakon 4-5 dana, ali zahtijevaju imenovanje glukokortikoida u prosječnoj dozi od 20-40 mg.

teški oblik se očituje anafilaktičkim šokom, eksfolijativnim dermatitisom, Lyellovim sindromom, lezije unutarnjih organa (miokarditis s poremećajima ritma, nefrotski sindrom). Svi simptomi nestaju 7-10 dana nakon kombiniranog imenovanja ne samo glukokortikoida, već i imunomodulatora, antihistaminika.

Rane manifestacije LB-a vrlo su raznolike i ne baš specifične, što često otežava njihovu ispravnu procjenu. Među njima je opće pogoršanje dobrobiti, malaksalost, slabost, apatija, obično neobjašnjiva tijekom osnovne bolesti. može doći do glavobolje, vrtoglavice, dispeptičkih poremećaja itd. Klinički sindromi LB također su izuzetno raznoliki.Slikovito rečeno, Polosukhina kaže da su manifestacije LB raznolike i neočekivane. Od mnogih opisanih sindroma, usredotočit ćemo se samo na one koji imaju najveći klinički značaj, jer se često javljaju ili su teški, opasni po život.

Anafilaktički šok.

Po prvi put, koncept "anafilaksije" formulirali su 1902. Richet i Portier, kao neobična reakcija tijela pasa na opetovanu primjenu ekstrakta iz ticala akpeniba. Saharov je 1905. opisao sličnu reakciju na ponovljeno davanje konjskog seruma zamorcima.

Anafilaksa je suprotna obrani tijela od otrovnih proizvoda.

Anafilaktički šok je vrsta alergije na lijekove neposredne vrste koja je nastala ponovnim davanjem lijeka u tijelo pacijenta. Uzrok anafilaktičkog šoka mogu biti svi trenutno korišteni lijekovi. Najčešće se anafilaktički šok razvija uvođenjem antibiotika (penicilin 0,5-16%). Doza penicilina koja izaziva šok može biti iznimno mala. Na primjer, slučaj šoka na tragove penicilina u štrcaljci, koji je ostao u njoj nakon što je štrcaljka korištena za davanje penicilina jednom pacijentu, oprana, prokuhana i dana injekcija drugog lijeka pacijentu osjetljivom na penicilin, je opisano. Opisani su slučajevi anafilaktičkog šoka pri uvođenju rendgenskih kontrastnih sredstava, relaksansa, anestetika, vitamina, inzulina, tripsina, paratiroidnih hormona. Anafilaktički šok karakterizira nagli pad vaskularnog tonusa koji nastaje u izravnoj vezi s primjenom lijeka i dovodi do opasnih po život cirkulatornih i nekrotičnih promjena u tkivima vitalnih organa - mozga, srca, bubrega itd.

Anafilaktički šok uzrokovan lijekovima javlja se 3-30 minuta nakon primjene lijeka. Klinički znakovi su različiti. Ovisno o težini, razlikuju se 3 stupnja anafilaktičkog šoka. Ozbiljnost šoka je posljedica stupnja poremećaja cirkulacije i respiratorne funkcije. Kod blagog tijeka anafilaktičkog šoka uočava se kratko prodromalno razdoblje od 5-10 minuta, koje je karakterizirano pojavom svrbeža, urtikarije, hiperemije kože, Quinckeovog edema, edema larinksa s promuklošću glasa do afonije. Bolesnici se imaju vremena žaliti na bolove u prsima, vrtoglavicu, nedostatak zraka, zamagljen vid, utrnulost prstiju, jezika, usana, bolove u trbuhu, lumbalnoj regiji.

Objektivno: bljedilo kože, cijanoza, filiformni puls, bronhospazam s udaljenim zviždanjem, povraćanje, rijetka stolica. PAKAO 60\30 - 50\0 mm Hg srčani tonovi se jedva čuju, ekstrasistole.

Kod umjerenog ANAFILAKSNOG ŠOKA najavljuju se određeni simptomi: slabost, tjeskoba, strah, vrtoglavica, bol u srcu, povraćanje, žgaravica, gušenje, urtikarija, Quinckeov edem, konvulzije. Slijedi gubitak svijesti, hladan ljepljivi znoj, blijeda koža, cijanoza, proširene zjenice, nitasti puls, aritmičan, krvni tlak nije određen, tonični i klonički konvulzije, krvarenje iz nosa, maternice i ventrikula, zbog aktivacije fibrinolize i oslobađanje heparina iz mastocita.

TEŠKI ANAFILAKSNI ŠOK karakterizira izostanak prodromalnog sindroma, iznenadni gubitak svijesti, konvulzije i smrt.

Prema vodećem sindromu u kliničkoj slici razlikuje se 5 varijanti anafilaktičkog šoka:

hemodinamski

asfiksijski

cerebralni

trbušne

tromboembolijski

Razdoblje nakon šoka traje 3-4 tjedna. Pacijenti koji su dugo bili podvrgnuti šoku osjećaju slabost, oštećenje pamćenja, glavobolju. Mogu ih uznemiravati i bolovi u srcu, otežano disanje, tahikardija, zbog razvoja miokarditisa i oštećenja miokarda, simptomi oštećenja bubrega (povišeni krvni tlak, nokturija, hematurija, proteinurija), jetra – povećanje jetre, žutica, svrbež. U razdoblju nakon šoka mogu se razviti infarkt miokarda, hemolitička anemija, trombocitopenija, agranulocitoza, meningoencefalitis, poliartritis i arahnoiditis. Uzrok smrti u anafilaktičkom šoku može biti:

akutna vaskularna insuficijencija

asfiksija zbog edema grkljana, bronhospazam

tromboza cerebralnih i srčanih žila

krvarenja u vitalne organe – cilj. Mozak

tijekom posljednjih 3-5 godina, učestalost smrti u anafilaktičkom šoku je 0,4 na 1 milijun stanovnika godišnje (od penicilina 1 smrt na 7,5 milijuna injekcija, radionepropusne tvari su oko 9 na 1 milijun uroloških pregleda.

SERUMSKA BOLEST.

Ovo je prilično čest sindrom bolesti lijekova. Trenutno postoji više od 30 lijekova koji mogu uzrokovati serumsku bolest. ovaj sindrom je sličan pravoj serumskoj bolesti uzrokovanoj heterolitičkim ili homolognim serumima, postoje blagi, teški i anafilaktički oblici serumske bolesti. Razvoju akutne reakcije prethodi razdoblje inkubacije od 7-10 dana od trenutka primjene lijeka. Prodromalno razdoblje karakterizira hiperemija, hiperestezija kože, porast krvnog tlaka i osip na mjestima ubrizgavanja.

akutni period. Karakterizira ga povišena temperatura do 39-40, poliartralgija, obilni urtik i osip koji jako svrbi. Osip može biti eritematozni, papulozni, papulovezikularni, hemoragijske prirode, poliartritis, pojavljuje se Quinckeov edem, često se dijagnosticira miokarditis, polineuritis, difuzni glomerulonefritis, hepatitis. Akutni period traje 5-7 dana, u teškim slučajevima do 2-3 tjedna. Komplikacije su rijetke. Klinička slika kod serumske bolesti s ponovljenom primjenom lijeka ovisi o razdoblju koje je proteklo od prve primjene. Ako je taj period 2-4 tjedna, tada se odmah nakon primjene lijeka razvija serumska bolest koja se ozbiljno razvija u obliku edema, upale Arthusovog fenomena na mjestima injekcije i groznice, osipa, artralgije ili anafilaktičkog šoka.

Urtikariju i angioedem karakterizira monomorfni osip, čiji je primarni element grudnjak, koji je akutna oteklina papilarnog dermisa. Bolest počinje iznenada intenzivnim svrbežom kože. Zatim se na mjestima svrbeža pojavljuju hiperemična područja osipa, koja strše iznad površine. Ako je ukupno trajanje više od 5-6 tjedana, onda govore o kroničnom obliku urtikarije koja se može ponoviti s bolnim svrbežom, dodatkom papularnog osipa, apscesa i drugih elemenata.

Quinckeov edem karakterizira oticanje dermisa i potkožnog tkiva, a ponekad se proteže i na mišiće. Quinckeov edem je divovska urtikarija. Lokalne lezije uočavaju se na mjestima s labavim vlaknima, omiljena lokalizacija su usne, kapci, sluznice usne šupljine (jezik, meko nepce, krajnici). Opasan je Quinckeov edem u larinksu, koji se javlja u 25% svih slučajeva. Ako se javi edem larinksa - promuklost glasa, "laveći" kašalj, zatim otežano disanje, inspiratorno-ekspiratorna dispneja, bučno stridarno disanje, cijanoza lica, bolesnici jure, nemirni. Ako se edem proširi na dušnik, bronhije, razvija se bronhospastički sindrom i smrt od gušenja. Uz blagu i umjerenu težinu, edem larinksa traje od 1 sata do jednog dana. Nakon povlačenja akutnog razdoblja, neko vrijeme ostaju promuklost glasa, grlobolja, otežano disanje, čuju se suhi hripavi u plućima. S lokalizacijom edema na sluznicama gastrointestinalnog trakta, abdominalni sindrom počinje mučninom, povraćanjem, akutnim bolom se pridružuje, prvo lokalno, zatim u cijelom trbuhu, praćeno nadutošću, pojačanom peristaltikom. Tijekom tog razdoblja može se primijetiti pozitivan Shchetkin-Blumbergov simptom. Napad završava obilnim proljevom. Abdominalni edem u 30% popraćen je kožnim manifestacijama. S lokalizacijom edema na licu, serozne meninge mogu biti uključene u proces s pojavom meningealnih simptoma i konvulzija.

Dakle, klinička slika i težina procesa određena je lokalizacijom patološkog procesa i stupnjem njegovog intenziteta. Lezija kože je najčešći oblik LB, karakteriziran raznim lezijama: svrbežom, eritematoznim osipom, makulopapuloznim, morbiliformnim, osipom nalik ekcemu, multiformnim eksudativnim eritemom, eksfolijativnim dermatitisom, Lyellov sindromom itd. Obično se osip pojavljuju 7-8 dana nakon početak uzimanja lijekova. Najčešće ih uzrokuju SA lijekovi, eritromicin, gentamicin, barbiturati, preparati zlata. Osip nestaje 3-4 dana nakon prestanka uzimanja lijeka.

Od svih kožnih manifestacija LB-a, želio bih se zadržati na Lyellovom sindromu. Lyellov sindrom - To je toksična epidermalna nekroliza - teška bulozna bolest s totalnom lezijom kože i sluznica. Bolest počinje akutno unutar nekoliko sati ili dana nakon uzimanja lijekova (amidopirin, aspirin, bukarban, a\b, analgetici), ponekad iznenada kao akutna febrilna zarazna bolest. pojavljuju se mjehurići veličine oraha, koji pucaju, stvaraju erozije, kasnije se spajaju, zauzimaju velika područja na koži trupa, udova, nekrotičnog epitela, otkinuti, stvaraju velika područja bez zaštitnog omota epitela s razvojem toksemije i smrt pacijenata od sepse.

LJEKOVITI VASKULITIS odnosi se na sistemski vaskulitis - skupinu bolesti, koje se temelje na generaliziranoj leziji arterija i vena različitih kalibara sa sekundarnim zahvaćanjem unutarnjih organa i tkiva u proces. Odnos sistemskog vaskulitisa s lijekovima dokazao je Tareev. Vaskulitis izazvan lijekovima vjerojatnije je da će se razviti u osoba s opterećenom alergijskom anamnezom. Poznato je da više od 100 lijekova uzrokuje sistemski vaskulitis. Medicinski vaskulitis (arteritis, kapilaritis, venulitis, flebitis, limfnaitis) rijetko predstavljaju samostalne bolesti, češće su jedna od komponenti drugog patološkog procesa. Vaskulitis izazvan lijekovima ima akutni i subakutni tijek, može se ponoviti, ali obično ne napreduje. Proces je privremen i završava potpunim oporavkom. Bolest teče prema tipu hemoragičnog vaskulitisa (Schonlein-Genochova bolest), nekrotizirajućeg vaskulitisa, Wegenerove granulomatoze, Mashkowitzovog sindroma, tromboangiitis obliteransa itd.

Najopsežnija skupina (do 90% svih slučajeva L. b.); otrovni L. b. i teratogeni L. 6. (uzrokujući kršenje razvoja embrija). Ponekad postoji kombinirani učinak - toksin-alergijski. Alergija na lijekove progresivno raste zbog naglog povećanja proizvodnje raznih vrsta lijekova (antibiotika, hormonskih i drugih sintetičkih lijekova), kao i povećanja broja alergena (sintetičke tvari, razne prašine, nove vrste nutrijenata , itd.). Alergijska stanja na alergene koji nemaju svojstva lijekova (npr. na hranu – jagode, jaja i sl.) stvaraju nespecifičnu preosjetljivost na lijekove. Nasljedno-konstitucijska predispozicija za alergije također može biti od poznatog značaja.

Alergeni mogu biti lijekovi, proizvodi njihove oksidacije i raspadanja. Lijekovi ili njihovi metabolički produkti obično se kombiniraju u tijelu s proteinima krvi (albumini); ove veze su također alergeni koji uzrokuju L..

Klinička slika L. b. može biti izražen lokalnim upalnim procesom na područjima kože u dodiru s lijekom (kontaktni dermatitis s lijekom). Vrlo težak izraz L. b. - anafilaktički šok (vidjeti Anafilaksa). L. b. može se manifestirati u obliku krvarenja, purpure (krvarenja na koži i unutarnjim organima), akutne urtikarije, bronhijalne astme itd. Prevencija alergija na lijekove: davanje lijekova s ​​velikim oprezom kod osoba koje pate od alergija, suzdržavanje od davanja lijekovi na koje postoji alergija. Liječenje alergija na lijekove provodi se ovisno o njegovim manifestacijama.

Toksični učinak lijekova također se očituje u različitim oblicima. U velikim dozama (neterapeutski) mnogi lijekovi su toksični. Određeni lijekovi (na primjer, neki antitumorski i drugi lijekovi) imaju teratogeni učinak, odnosno uzrokuju malformacije embrija. Poznato je teratogeno djelovanje stranog hipnotičkog lijeka talidomida (Njemačka), koji je uklonjen 1960-ih. 20. stoljeće iz proizvodnje. "Katastrofa talidomida" potaknula je intenzivno proučavanje teratogenih učinaka lijekova kako bi se spriječile te komplikacije.

Lit.: Ado A. D., Opća alergologija, M., 1970.; Alergija na ljekovite tvari. [sub. čl.], prev. s engleskog, M., 1962.

A. D. Ado.

Velika sovjetska enciklopedija. - M.: Sovjetska enciklopedija. 1969-1978 .

Pogledajte što je "bolest droga" u drugim rječnicima:

BOLESTI DROGA, pojam koji označava različite manifestacije preosjetljivosti (alergije na lijekove) ili individualne netolerancije (idiosinkrazija) lijekova i drugih vrsta nuspojava lijekova... Moderna enciklopedija

Pojam, koji nema strogo znanstveni sadržaj, karakterizira različite manifestacije preosjetljivosti (alergija na lijekove) ili individualne netolerancije (idiosinkrazija) lijekova i drugih vrsta nuspojava ... ... Veliki enciklopedijski rječnik

Konvencionalni naziv za skupinu bolesti koje uglavnom karakteriziraju različite manifestacije preosjetljivosti (alergija na lijekove) ili individualne netolerancije (idiosinkrazija) lijekova. * * * LJEKOVITO… … enciklopedijski rječnik

Konv. naziv skupine bolesti koje karakterizira 1l. arr. dec. manifestacije preosjetljivosti (alergije na lijekove) ili individualne netolerancije (idiosinkrazija) lijekova. fondovi… Prirodna znanost. enciklopedijski rječnik

Karakterističan izgled prstiju u Raynaudovoj bolesti (fenomen P ... Wikipedia

BOLEST VELIKA VISINA- med. Visinska bolest je stanje uzrokovano nedostatkom 02 na velikoj nadmorskoj visini, u rasponu od blage nelagode do smrti. Uzrokuje niski parcijalni tlak udahnutog kisika, karakteriziran mučninom, glavoboljom… Priručnik za bolesti

PARKINSONOVA BOLEST- med. Parkinsonova bolest je idiopatska polagano progresivna degenerativna bolest središnjeg živčanog sustava koju karakteriziraju usporenost pokreta, ukočenost mišića, tremor u mirovanju i poremećeni posturalni refleksi. U srcu bolesti je poraz ... ... Priručnik za bolesti

CROHNOVA BOLEST- med. Crohnova bolest je nespecifična upalna lezija različitih dijelova gastrointestinalnog trakta nepoznate etiologije, koju karakterizira segmentacija, recidivirajući tijek s stvaranjem upalnih infiltrata i dubokih uzdužnih ulkusa, često ... ... Priručnik za bolesti

BOLEST LMRBURG-VIRALNA- med. Marburgova bolest je teška, akutna i često smrtonosna virusna hemoragijska groznica. Glavni čimbenik patogeneze je disfunkcija trombocita s razvojem hemoragijskog šoka. Patogen. Omotani virus grananja u obliku štapa... Priručnik za bolesti

DIVERTIKULARNA BOLEST CRIJEVA- med. Divertikularna bolest crijeva je bolest koju karakterizira stvaranje divertikula u crijevnoj stijenci; mogući razvoj divertikuloze i divertikulitisa (vidi Divertikularna bolest). Učestalost divertikularne bolesti debelog crijeva ... ... Priručnik za bolesti

knjige

• Unutarnje bolesti. Udžbenik u dva toma. + CD , Valentin Moiseev , Anatolij Martynov , Nikolaj Mukhin , 1866 str. U udžbeniku su prikazani aktualni podaci o etiologiji, patogenezi, dijagnozi, kliničkoj slici, liječenju i prevenciji bolesti unutarnjih organa. Bolesti su navedene po... Kategorija: Udžbenici za sveučilišta Izdavač: GEOTAR-Media, Proizvođač: GEOTAR-Media,
• Unutarnje bolesti. Udžbenik za studente stomatoloških fakulteta medicinskih sveučilišta, Leshchenko V. I., Nadinskaya M. Yu., Okhlobystin Alexey Viktorovich, Podymova S. D., Udžbenik predstavlja suvremene podatke o etiologiji, kliničkim manifestacijama, dijagnozi, liječenju i prevenciji glavnih bolesti unutarnjih organa. Također se razmatraju i takvi ... Kategorija:

Predavanje
Viktorova I.A., voditeljica Zavod za unutarnje bolesti i polikliničku terapiju, dr. med., prof

ljekovita bolest

- nozološki oblik, koji ima jasnu etiologiju, patogenezu i polimorfnu kliničku sliku, očituje se nakon primjene lijekova u terapijskim dozama.
Sinonim za pojam je nuspojava lijekova.
Termin je 1901. godine predložio domaći znanstvenik E.A. Arkin

Patogeneza

I. Pojedinačne reakcije tijela na lijek
Farmakološka idiosinkrazija
Funkcionalna insuficijencija organa koji izlučuju lijek (jetra, bubrezi)
Premorbidna alergijska reakcija zbog prethodne senzibilizacije mehanizmom HNL-a i HNT-a - 79% slučajeva

Patogeneza bolesti lijekova

Preosjetljivost neposrednog tipa
Anafilaksija (antitijela na JgE) - šok, Quinckeov edem.
Anafilaktička reakcija (antitijela s citotoksičnim svojstvima) - hemolitička anemija, trombocitopenija, leukopenija
Pojava kompleksa antigen-antitijelo s fiksacijom komplimenta - vaskulitis lijeka
Preosjetljivost odgođenog tipa
Interakcija antigena s limfocitima bez komplimenta i CEC - medicinski dermatitis

Patogeneza

II. Nuspojave farmakološkog djelovanja lijekova
Alergijski kontaktni dermatitis s lokalnom terapijom u obliku masti, kapi, aerosola, iontoforeze;
Mutageno djelovanje - urođene deformacije;
Supstitutivno-komplementarno djelovanje: apstinencija u liječenju lijekova, sindrom ustezanja u liječenju kortikosteroidima, antikoagulansima;
Kršenje prirodne mikroflore tijela u liječenju antibiotika i sulfonamida.

Thomas Quasthoff

Alison Lapper

talidomid

Patogeneza

III. Kortikoviceralne reakcije - psihogeno povraćanje, lupanje srca, vrtoglavica, patomimija (umjetna reprodukcija osipa, čireva, modrica).

medicinska statistika

Svaki 10. krevet na terapijskim odjelima zauzimaju pacijenti na koje je "pogodio" pokušaj liječnika da ih izliječe.
Bolest se razvija u 16% prethodno zdravih osoba i 18-30% bolesnika liječenih kemoterapijskim lijekovima.
Ekonomski gubici od negativnih učinaka lijekova jednaki su i čak premašuju gubitke od zaraznih bolesti.

Svakodnevna kemizacija kućanskih i industrijskih sfera.
Povećanje broja sintetičkih droga.
Nedovoljno znanje zdravstvenih radnika o nuspojavama lijekova i njihovom propisivanju u nedostatku indikacija. Najmanje 95% lijekova, posebice antibiotika, koristi se bez dovoljnog opravdanja.
Samoliječenje.
Prevalencija terapije održavanja.
Polifarmacija (politerapija) za neteške, lako reverzibilne bolesti. 20% komplikacija farmakoterapije posljedica je interakcija lijekova.

Uz istovremenu primjenu 16 lijekova, učestalost bolesti lijekova povećava se na 60%.
Polifarmacija je raširena; pretjerane terapijske mjere često se pogrešno smatraju ne nedostacima liječničke aktivnosti, već njegovim postignućima.

Etiologija bolesti lijekova

Bilo koji lijekovi uzrokuju razvoj bolesti lijeka.
U praksi LP najčešće uzrokuju cjelovita virionska cjepiva, serumi, novokain, antibiotici i analgetici.
Prema A.S. Lopatina, 1992. (monografija).
antitumorski antibiotici - 62%, lijekovi protiv tuberkuloze - 28%, antibiotici - 16%, antipsihotici - 10%.

Klinika za bolesti lijekova

Reakcija brzog tipa
Anafilaktički šok, urtikarija, angioedem, bronhospastički sindrom
Subakutna reakcija
Medikamentozna groznica, agranulocitoza, eritrodermija, papularni egzantem
odgođena reakcija
Serumska bolest, vaskulitis, pancitopenija, artritis, limfadenitis, oštećenje unutarnjih organa

Anafilaktički šok

Smrtnosti - 0,4 na 1 milijun stanovnika godišnje.
Najčešće uzrokuju penicilin, radionepropusne tvari uz parenteralnu primjenu lijekova, ali je moguć razvoj nakon oralne primjene. Anafilaktičke reakcije opisane su primjenom inzulina, hormona hipofize, tripsina, ACTH, heparina, cjepiva protiv hripavca, tifusa i gripe te toksoida difterije.

Anafilaktički šok

Pojavljuje se nakon 3-30 minuta. nakon unošenja lijeka u senzibilizirani organizam. S latentno tekućom senzibilizacijom (među zdravstvenim radnicima), javlja se pri prvim injekcijama, inhalacijama ili kada lijek dođe u dodir s kožom.

Kliničke opcije:

astmatičar (bronhospazmički)
Hemodinamski (kolaptoidni)
Trbušni
nalik na infarkt
Cerebralni (poput moždanog udara s psihomotornim poremećajima)
Edem-urtikarijalni

Anafilaktički šok

Lagani ASH: kratko prodromalno razdoblje (5-10 min.): svrbež, osip nalik urtikariji, eritem, peckanje, Quinckeov edem, uključujući u larinksu. Bolesnici se imaju vremena žaliti na svoje osjećaje: bol u prsima, vrtoglavicu, glavobolju, strah od smrti, nedostatak zraka, grčevite bolove u trbuhu.
Pri pregledu: bljedilo, cijanoza, bronhospazam u plućima, nedostatak svijesti, krvni tlak 60/30 mm Hg, nitasti puls 120-150 u minuti, prigušeni tonovi srca.

Anafilaktički šok

Umjeren AS: Krvni tlak nije određen, nevoljno mokrenje, defekacija, tonične i kloničke konvulzije, nazalna i gastrointestinalna krvarenja.

Anafilaktički šok

Teški AS. Munjevito razvijanje kliničke slike: nagli gubitak svijesti, jaka cijanoza, pjena na ustima, proširene zjenice, grčevi, ne čuju se srčani tonovi, krvni tlak nije određen, u nedostatku hitne reanimacije nastupa smrt.

javlja se u 65% bolesnika induciranih lijekovima
Osobitosti:
polimorfizam, koji se javlja 5 minuta kasnije (reakcija akutnog tipa), 6-12 pa čak i 40 dana nakon uzimanja lijekova (u početnoj dozi), često praćen svrbežom.

Quinckeov edem i urtikarija dokaz o izraženom stupnju preosjetljivosti na lijek. Mogu dovesti do gušenja, uzrokovati kliniku Meniereovog sindroma, akutnog abdomena itd.
Angioedem usana. Urtikarija na penicilinu

Fenomen Artus-Saharov- zbijanje, crvenilo na mjestu ponovljene intramuskularne, s / c primjene lijeka (podsjeća na apsces nakon injekcije), što tjera na nepotrebnu kiruršku intervenciju.

Kronični diskoidni eritematozni lupus. Lezija kože u obliku "leptira", lezija usana.

lokalizirani eritem- signal preosjetljivosti na sulfonamide; šarlah, morbiliformni osip- o unosu vitamina skupine B, kinina; "leptir" na licu- za aspirin, novokain, novokainamid.

Oštećenje oralne sluznice lijekom

Alergijski kontaktni dermatitis posebno u praksi fizioterapeuta, oštećenje sluznice oka alergijske prirode - u praksi oculist.

Lezije kože - pemfigus.

Lezije sluznice u eritematoznom lupusu izazvanom lijekovima: hiperemija i atrofija

Pemphigus vulgaris: na usnama i sluznici usne šupljine

Lyellov sindrom – toksična epidermalna nekroliza, "sindrom opečene kože"

Pojavljuje se češće u žena u dobi od 40-60 godina nakon primjene sulfonamida, antibiotika, nesteroidnih protuupalnih lijekova, kombinirane primjene antibiotika s analginom, intravaginalnim kontraceptivima, često u pozadini dijabetes melitusa, sepse, malignog limfoma.
Generalizirani svrbežni eritem s akutnim razvojem mjehurića u epidermi, praćen deskvamacijom kao kod opeklina II-III stupnja. Istodobno su zahvaćene sluznice i unutarnji organi, razvija se sekundarna sepsa.
Smrtonosni ishod s oštećenjem 80% površine kože.

Multimorfni eksudativni eritem Stevenson-Johnson - erozivno-hemoragijske lezije kože i sluznica u obliku keratitisa, konjunktivitisa, uretritisa, vaginitisa. Smrtnost 25%.

Multimorfni eksudativni eritem Stevenson-Johnson

Alopecija areata

Više od 300 različitih ljekovitih tvari može uzrokovati opadanje kose, na temelju kojih se proizvodi nekoliko tisuća pripravaka.
Alopecija je česta nuspojava kemoterapije.

"serumska" bolest

osip na mjestu injekcije, groznica, limfadenopatija, artritis, miokarditis, nefritis.

U 87% bolesnika s bolešću od lijekova.
anemija
Hemolitički u vezi s izravnim štetnim učinkom na crvene krvne stanice (dušikov oksid) ili stvaranjem protutijela (penicilin, salazopiridazin, dopegit).
Aplastična(u prisustvu određene genetske predispozicije) - kloramfenikol, butadion, sulfonamidi itd.
Megaloblastična(nedostatak folne kiseline) kod uzimanja tuberkulostatskih lijekova, antikonvulziva.

Kršenje leukopoeze
Leukopenija i / ili agranulocitoza - sulfonamidi, pripravci pirazolona, ​​tuberkulo- i citostatici;
Leukocitoza, često s eozinofilijom (antibiotici, hormoni), leukocitoza s monocitozom.

trombocitopatija (trombocitopenija)
Rijetko, povezano s oštećenjem progenitornih stanica (megakariocita) ili samih trombocita izravno ili putem razvoja protutijela (kurantil, kinidin, heparin, preparati zlata).

ljekovita groznica

U 10% bolesnika porast temperature povezan je s uzimanjem lijekova.
To je izvor dijagnostičkih pogrešaka, koje liječnici smatraju pogoršanjem infekcije, što diktira imenovanje antibakterijskih sredstava u vrijeme kada ih treba prekinuti.

ljekovita groznica

dijagnostika:
Pojava 7-14 dana liječenja;
Nestanak manje od 48-72 sata nakon prestanka uzimanja lijeka "krivca";
Odsutnost bolesti koje mogu objasniti povećanje tjelesne temperature;
Najčešće se javljaju tijekom liječenja penicilinom, cefalosporinima, rjeđe - sulfonamidi, barbiturati, kinin;
Rijetko - jedina manifestacija LB.

1. Pneumonitis, alveolitis, plućna hipereozinofilija (antibiotici, sulfonamidi, izoniazid);
2. Kršenje inervacije pluća: blokada respiratornog centra (narkotički analgetici, sedativi, sredstva za smirenje); blokada neuromuskularnih sinapsi (aminoglikozidi);

3. Oštećenje pleure: serozitis, lupus sindrom, eozinofili u pleuralnoj tekućini (antibiotici, metotreksat); fibroza (propranolol);
4. Lezije respiratornog trakta: bronhospazam (NSAID, beta-blokatori, penicilin, pankreatin, vitamin B1, itd.);

5. Oštećenja krvnih žila: tromboembolija, tromboza (spolni hormoni); plućna hipertenzija; plućni vaskulitis (nitrofurani, penicilin, glukokortikosteroidi);
6. Nekoronarni plućni edem (NSAID, lidokain, metotreksat, opijati, radionepropusni agensi, kordaron).
7. Kandidijaza: iscrpljenost, groznica, hemoptiza, eozinofilija.

Ozljeda jetre uzrokovana lijekovima

Popis lijekova koji uzrokuju oštećenje jetre 1992. godine uključivao je 808 lijekova.
Mehanizmi oštećenja jetrenog tkiva
Izravni toksični učinak na hepatocite s njihovom naknadnom nekrozom;
Kršenje metabolizma bilirubina;
Dilatacija sinusa i veno-okluzija;
Imunološke reakcije (HRT, GNT).

Klasifikacija lezija jetre uzrokovanih lijekovima

Akutni hepatitis (dopamin, halotan, itd.)
Masna degeneracija (tetraciklini, amiodaron)
Fibroza (metotreksat, vit. A, pripravci arsena)
Kronični aktivni hepatitis (nitrofurani, metildopa, halotan, paracetamol, izoniazid)
Nekroza hepatocita (paracetamol, halotan)
Holestaza (spolni hormoni, kontraceptivi, metiltestosteron, ciklosporin A, eritromicin)
Tumori (estrogen)
Reakcije preosjetljivosti (sulfonamidi, kinidin, alopurinol)
Oštećenja krvnih žila (citostatici, spolni hormoni)

Oštećenje živčanog sustava (15%)

Pospanost, depresija (klofelin, preparati rauwolfije).
Halucinacije (srčani glikozidi).
Glavobolja.
epileptiformni napadaji.

Oštećenje zglobova - 20%

medikamentozni artritis prati serumsku bolest, rjeđe - AS, Quinckeov edem, bronhijalna astma uzrokovana lijekovima (penicilinski antibiotici, tetraciklini, cjepiva, serumi, sulfonamidi).
ljekoviti giht zbog:
a) uzimanje lijekova – izvora egzogenih purina (pankreatin, preparati jetre), b) inhibicija lučenja purina u distalnim tubulima bubrega (diuretici, salicilati u malim dozama).
Pirofosfatna artropatija(hormoni štitnjače)
SLE sindrom- češće kod starijih muškaraca na hidralazinu (apresin), novokainamidu, izoniazidu.
Oštećenje zglobova, kao i groznica s lijekovima, izvor je dijagnostičkih pogrešaka i razlog nerazumne terapije lijekovima.

Ozljeda bubrega uzrokovana lijekovima

Intersticijski nefritis (NSAID, antibiotici, analgetici)
Glomerulonefritis (apresin, D-penicilamin)
Akutno zatajenje bubrega
Akutna urolitijaza (vitamin D, askorbinska kiselina, citostatici + diuretici, preparati kalcija)
Kronična nefropatija lijekova (NSAID)
Papilarna nekroza (preparati joda, verografin)
Akutna hemoglobinurična nefroza (delagil)
Tubulointersticijska nefropatija
alergijski cistitis, uretritis

Lezije gastrointestinalnog trakta uzrokovane lijekovima

Funkcionalni poremećaji
Ulcerativne lezije želuca i crijeva
Alergijske lezije tankog crijeva
Disbakterioza, mikoza
pankreatitis

Kolaps (beta-blokatori, aminozin, prokainamid)
Vaskulitis lijekova (antibiotici, sulfonamidi, butadion, serumi)
aritmije:
ventrikularna ekstrasistola (noradrenalin + strofantin)
blokada, asistola (butadion, prokainamid)
disfunkcija ekscitabilnosti (strofantin)
kardialgija

perikarditis (eufilin)
Infekcija endokarda i zalistaka (glukokortikoidi, citostatici, imunosupresivi)
Koronaritis (oralni kontraceptivi, preparati zlata, kalcijev klorid, radionepropusni agensi)
Miokarditis (tetanus toksoid, toksoid, analgin, novokain, penicilinski antibiotici).

Dijagnoza bolesti lijekova

Pažljivo uzimanje anamneze, uglavnom alergija i lijekova.
Klinika.
Česta kombinacija ovih simptoma (sindromi).
Brza pozitivna dinamika nakon prestanka uzimanja lijeka (iznimka - oštećenje bubrega, jetre, groznica).
Pregled alergologa.

Formulacija dijagnoze bolesti lijeka

Naziv bolesti
Ozbiljnost
Stadij bolesti
Glavne manifestacije ili sindromi
Navedite nepodnošljive lijekove
Značajke tijeka procesa
Primjer:
Bolest uzrokovana lijekovima, teški tijek, nekrotizirajući vaskulitis, agranulocitoza. kolestatski hepatitis. Preosjetljivost na butadion.

"Najbolji
lijek
za pacijenta
- dobar doktor
M.V. Černorutski

Glavnu ulogu u prevenciji bolesti od lijekova ima visokoobrazovani liječnik

ISHODI

oporavak - u 81%;
prijelaz u kronični tijek 13%. Primjer kroničnog tijeka LB je BA, rekurentna agranulocitoza, kronični hepatitis izazvan lijekovima, kronični intersticijski nefritis;
rezidualni učinci nakon dugotrajnog tijeka alergije na lijekove s ireverzibilnim učincima: kardioskleroza miokarda, pneumoskleroza, adhezivni konjunktivitis;
mortalitet bolesnika - 6,3%; uzroci - anafilaktički šok, hipoplastična anemija, agranulocitoza, hemoragični encefalitis, miokarditis, vaskulitis.